【摘要】：背景和目的:自身免疫性肝病(Autoimmune liver diseases,AILD)是一組與自身免疫異常有關的肝膽疾病,包括以肝實質(zhì)細胞損害為主的自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)、以膽管損害及膽汁淤積為主的原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(Primary sclerosing cholangitis,PSC)及其重疊綜合征。該組疾病以AIH、PBC及AIH-PBC重疊綜合征發(fā)病率較高,而PSC較為罕見。由于AIH、PBC、AIH-PBC重疊綜合征早期均表現(xiàn)為肝功能異常,加之自身抗體尚未表達,因此給疾病的診斷和鑒別診斷增加了不少難度,容易造成漏診、甚至誤診從而影響治療。目前大都采用聯(lián)合血液生化指標、自身免疫性肝病相關抗體檢測和肝組織穿刺病理活檢等手段對該組疾病進行診斷和鑒別,但因缺乏特異性標志物而在一定程度上影響了診斷的準確率。為了提高對AIH、PBC和AIH-PBC重疊綜合征的診斷及鑒別診斷的準確率,本研究回顧性分析近十年三家醫(yī)院AILD患者的臨床表現(xiàn)、免疫學特點、病理特征,以進一步加深對AILD的臨床表現(xiàn)及組織學特點的認識。同時采取酶聯(lián)免疫吸附法和免疫組化法檢測IgM、IgG、IgG4在AIH、PBC及AIH-PBC重疊綜合征患者中血清及肝組織中的表達情況,并比較治療前、治療后血清免疫球蛋白水平的差異,進一步探討血清免疫球蛋白在AILD診斷、鑒別診斷及療效評估中的價值。方法:1.自身免疫性肝病患者的臨床與病理特征分析回顧近十年AILD各組疾病(AIH、PBC、PSC、AIH-PBC重疊綜合征)320例的年齡構成、性別比例、臨床癥狀、體征、生化學指標、自身抗體表達的異同、免疫球蛋白表達水平、組織病理特點及分期。2.免疫球蛋白在自身免疫性肝病鑒別診斷及療效評估中的價值納入住院的AILD患者共102例,分為AIH組、PBC組、AIH-PBC重疊組,采用ELISA法測定各組患者治療前、治療后的血清IgG、IgM及IgG4水平,采用免疫組化法檢測治療前肝組織IgG、IgM及IgG4的表達水平,比較血清及肝組織IgG、IgM及IgG4水平在AILD患者中的差異,同時觀察治療前后血清IgG、IgM及IgG4水平有無差異。3.IgG4相關性自身免疫性肝炎的臨床和病理特征將AIH分為經(jīng)典型AIH組和IgG4相關性AIH組,比較兩組AIH患者的臨床表現(xiàn)、生化指標、組織學差異,分析IgG4在兩組AIH診斷、鑒別診斷及療效評估中的價值。結果:1.自身免疫性肝病患者的臨床與病理特征分析(1)共收集AILD患者320例,男女之比約為1:6,其中AIH組80例、PBC組204例、PSC組6例、AIH-PBC重疊組30例。(2)AILD患者臨床表現(xiàn)以乏力、納差、黃疸、腹脹、瘙癢、惡心、肝大為主;血清生化學指標:AIH組以ALT、AST、血清IgG升高為主,PBC組以ALP、GGT、IgM升高為主,而AIH-PBC重疊綜合征可出現(xiàn)上述指標同時升高;AIH患者以ANA、SMA陽性表達為特征,PBC患者以AMA、AMA-M2陽性表達為特征,AIH-PBC重疊綜合征患者多出現(xiàn)ANA、AMA-M2陽性。(3)AIH組主要的病理特點為界面炎、匯管區(qū)淋巴-漿細胞浸潤、部分患者可出現(xiàn)橋接樣壞死;PBC組主要的病理特點為肉芽腫形成和小膽管缺失,而AIH-PBC重疊組可同時出現(xiàn)肝細胞損傷和膽管損傷的病理表現(xiàn)。2.免疫球蛋白在自身免疫性肝病鑒別診斷及療效評估中的價值(1)共納入AILD患者102例,其中AIH組38例,PBC組52例,AIH-PBC重疊組12例,女性所占比例分別為84.2%、86.5%、83.3%。(2)AIH組血清IgG4水平顯著高于PBC組、AIH-PBC組,IgG水平略高于AIH-PBC組,而PBC組血清IgM水平顯著高于AIH組和AIH-PBC組。(3)免疫組織化學法檢測顯示IgG4、IgG、IgM陽性信號均表達于肝臟漿細胞胞漿內(nèi),呈棕黃色;AIH組匯管區(qū)IgG陽性細胞數(shù)較多(32/38,84.2%),部分AIH病例IgG4陽性細胞表達較多(7/38,18.4%),PBC組匯管區(qū)IgM陽性細胞數(shù)較多(45/52,86.5%),而AIH-PBC重疊組可出現(xiàn)IgG(9/12,75%)及IgM(7/12,58.3%)同時表達陽性,三組病例之間IgG、IgM陽性單位相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)所有患者給予治療,隨訪12周、24周復查血清生化學指標,血清ALT、AST、ALP、GGT水平在治療前后的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),AIH患者治療后IgG、IgG4水平較治療前顯著下降,PBC患者治療后IgM水平、TBIL水平較治療前下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),AIH-PBC重疊綜合征患者IgG、IgM水平較治療前有所下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),隨訪12周、24周,隨著治療時間的延長,患者血清免疫球蛋白均較治療前明顯好轉(zhuǎn)。3.IgG4相關性自身免疫性肝炎的臨床和病理特征(1)38例AIH患者,有7例血清IgG4水平明顯升高,肝組織IgG4陽性表達,這部分患者歸為IgG4-AIH組,其余31例歸為經(jīng)典型AIH組;兩組患者在肝功能指標、ANA陽性率方面無顯著差異,IgG-AIH組血清IgG水平明顯升高。(2)IgG4-AIH組患者肝臟組織學炎癥較經(jīng)典型AIH組更為嚴重,兩組患者纖維化水平無明顯差異。結論:1.本組AILD研究資料中,主要以AIH、PBC、AIH-PBC重疊綜合征多見,PSC少見,該組疾病好發(fā)于40歲以上的中年女性。2.AIH患者血清IgG、IgG4水平較PBC、AIH-PBC重疊綜合征患者高,且IgG、IgG4下降與AIH治療應答相關:PBC患者血清IgM水平更高,IgM水平下降與PBC治療應答相關,可作為各組疾病鑒別及療效評估的指標之一。3.AIH患者肝臟匯管區(qū)漿細胞主要表達IgG、PBC患者肝臟匯管區(qū)漿細胞主要表達IgM,AIH-PBC重疊綜合征患者肝臟匯管區(qū)可以同時出現(xiàn)IgG和IgM表達,檢測肝組織IgG和IgM有助于自身免疫性肝病的診斷和鑒別。4.IgG4-AIH患者血清及肝組織IgG4水平顯著升高,且肝臟病理檢測提示炎癥活動更明顯,但IgG4-AIH與經(jīng)典型AIH在臨床表現(xiàn)、生化學指標方面無顯著差異。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575
【圖文】：

AIH、PBC、OS 三組患者性別分布的比較，差異0.05），但 PSC 組患者男性占比顯著高于其他三組（詳見表表 2.4 320 例 AILD 患者的性別與年齡（ x ±s） 男：女 年齡 例數(shù) 百 10：70 53.4±7.5 80 25：179 52.2±14.5 204 4：2 39.0±16.2 6 C 6：24 45.6±12.4 30 45：275 50.6±13.5 320 布如表 2.5 所示，自身免疫性肝病患者以中老年女性（＞者在 31～40 歲、41～50 歲、51～60 歲及＞60 歲的年齡組患者在 41～60 歲之間的比例最大，需要指出的是有 20 歲，其占比較其余各組高，差異有統(tǒng)計學意義。

第 2 章 自身免疫性肝病患者的臨床與病理特征分析表 2.15 4 例 PSC 患者病理學分期2.3.7.4 AIH-PBC 重疊綜合征病理表現(xiàn)16 例 AIH-PBC 重疊綜合征在組織病理學上則同時具有 AIH 和 PBC 兩種疾病的部分特點，其中 9 例患者出現(xiàn)中-重度界面性肝炎，同時出現(xiàn)小膽管的消失或增生，詳見表 2.16。病例 性別 年齡(歲) 病理分期1 男 27 PSC Ⅱ期2 女 32 PSC Ⅳ期3 女 63 PSC Ⅲ期4 女 34 PSC Ⅳ期

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本文編號：2720840