【摘要】：食管下括約肌(Lower esophageal sphincter, LES)是位于食管胃結(jié)合部的約2-3厘米的特殊的增厚的環(huán)形肌束。1979年，Liebermann-Meffert首次提出了人食管下括約肌是由位于胃大彎側(cè)斜行的套索纖維（sling fibers）與胃小彎側(cè)的半環(huán)形的鉤狀纖維(clasp fibres)共同構(gòu)成。鉤狀纖維，套索纖維與膈腳一起，在神經(jīng)，體液等多種因素調(diào)解下，保持持續(xù)收縮狀態(tài)，從而在食管胃交接部形成高壓帶，構(gòu)成人體內(nèi)生理性抗返流屏障，防止胃內(nèi)容物的返流。 食管下括約肌收縮和舒張的調(diào)節(jié)機(jī)制是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，由多種神經(jīng)遞質(zhì)、激素和自身肌源性因素共同參與完成的。迷走神經(jīng)的輸出神經(jīng)末梢和食管下括約肌的腸道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元共同構(gòu)成了抑制性和興奮性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路。興奮性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路由節(jié)前膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與節(jié)后膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元共同構(gòu)成。抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元由節(jié)前膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與節(jié)后非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)元共同構(gòu)成。興奮性或抑制性神經(jīng)通路的激活導(dǎo)致膽堿能節(jié)后神經(jīng)元或腸道神經(jīng)元多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，正是通過(guò)這些釋放的神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)食管下括約肌收縮或舒張的調(diào)節(jié)。目前比較明確的是興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)通路的激活可以釋放乙酰膽堿和P物質(zhì)，從而引起食管下括約肌的收縮。抑制性傳導(dǎo)通路的激活，引起腸道神經(jīng)元釋放一氧化氮和血管活性腸肽等神經(jīng)遞質(zhì)，導(dǎo)致食管下括約肌的舒張。 研究表明，食管運(yùn)動(dòng)障礙性疾病如彌漫性食管痙攣、賁門失弛緩癥以及胡桃?jiàn)A食管等疾病中均表現(xiàn)有食管下括約肌的異常。因此，對(duì)于食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制的研究對(duì)食管運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的診斷與治療有及其重要的意義。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于食管下括約肌的研究主要集中在一氧化氮，乙酰膽堿，血管活性腸肽以及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)，受體以及信號(hào)傳導(dǎo)通路。 腎上腺素β受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，廣泛分布于哺乳動(dòng)物的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，并發(fā)揮著極其重要的作用。腎上腺素β受體有β_1、β_2和β_3受體三種亞型。研究表明，腎上腺素β受體廣泛地分布于動(dòng)物的胃腸道之中。 本實(shí)驗(yàn)擬采用蛋白印跡法（Western-blot），逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)，電場(chǎng)刺激（Electrical field stimulation, EFS）以及離體肌張力測(cè)定技術(shù)等方法，對(duì)腎上腺素β受體在人食管下括約肌的表達(dá)及功能進(jìn)行研究，探討人腎上腺素β受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用，為進(jìn)一步完善人食管下括約肌的調(diào)節(jié)機(jī)制，治療食管運(yùn)動(dòng)障礙性疾病提供理論依據(jù)。 第一部分腎上腺素β受體在人食管下括約肌的表達(dá)規(guī)律 目的：腎上腺素β受體是G蛋白偶聯(lián)受體家族重要的受體之一。本實(shí)驗(yàn)采用蛋白印跡法（Western-blot），逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)研究人食管下括約肌中的腎上腺素β受體三種亞型在套索纖維、鉤狀纖維、食管和胃底環(huán)形肌中的表達(dá)規(guī)律。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院自2011年1月到2011年10月因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者30例，其中男性患者24例，女性患者6例，平均年齡62歲。在手術(shù)室收集新鮮食管胃結(jié)合部標(biāo)本，制備套索纖維、鉤狀纖維、胃底和食管環(huán)形肌肌條。提取組織總RNA，分別應(yīng)用三種腎上腺素亞型的引物行RT-PCR，用Gel Pro軟件分析擴(kuò)增產(chǎn)物的光密度值(IOD)，用腎上腺素β亞型與β-actin的IOD的比值來(lái)表示肌條中mRNA的相對(duì)含量。提取組織總蛋白，將蛋白調(diào)整至相同濃度，電泳分離出腎上腺素β受體的各個(gè)亞型后轉(zhuǎn)膜，再分別應(yīng)用腎上腺素β受體的各個(gè)亞型抗體進(jìn)行孵育，經(jīng)Gel Pro軟件分析各反應(yīng)條帶的光密度值（IOD）。 結(jié)果：紫外分光度計(jì)測(cè)定顯示，總RNAA260/A280比值為1.8-2.0。三種β受體亞型的mRNA在各肌條均有表達(dá)：分別是β_1-AR, β_2-AR, β3-AR。β_3-AR表達(dá)量最高，它在索纖維、鉤狀纖維、食管平滑肌和胃底平滑肌表達(dá)水平分別為1.442±0.056；1.451±0.041；1.471±0.027；1.432±0.054；β_1-AR表達(dá)水平次之，依次為1.129±0.044；1.137±0.049；1.126±0.043；1.120±0.053；β_2-AR表達(dá)量最低，依次為0.469±0.038；0.465±0.032；0.469±0.042；0.460±0.060；在同一種肌條中，三種受體亞型的表達(dá)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4100, P=0.00).。同一種受體亞型，在各肌條間mRNA的表達(dá)無(wú)差異(F=0.78, P=0.30)。同一種受體亞型，在各肌條間mRNA的表達(dá)無(wú)差異(F=0.78, P=0.30)。三種β受體受體亞型均有其相應(yīng)蛋白條帶的表達(dá)：分別是β_1-AR, β_2-AR, β_3-AR。β_3-AR表達(dá)量最高，它在套索纖維、鉤狀纖維、食管平滑肌和胃底平滑肌表達(dá)水平分別為0.526±0.017；0.510±0.013；0.524±0.014；0.535±0.016；β_1-AR表達(dá)水平次之，依次為0.399±0.014；0.386±0.019；0.383±0.017；0.386±0.024；β_2-AR表達(dá)量最低，依次為0.162±0.132；0.151±0.014；0.164±0.016；0.152±0.016；在同一種肌條中，三種受體亞型的表達(dá)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=39, P=0.00）。同一種受體亞型，在各肌條間蛋白的表達(dá)無(wú)差異（F=0.30, P=0.54） 結(jié)論：人LES中存在著三中腎上腺素β亞型，分別是腎上腺素β1-AR，β_2-AR，β_3-AR。其表達(dá)水平依次是β_3-ARβ_1-AR β_2-AR�？赡茉谌薒ES的功能調(diào)解中發(fā)揮著作用。 第二部分腎上腺素β受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制的作用 目的：研究非選擇性的腎上腺素β受體激動(dòng)劑和拮抗劑以及選擇性的腎上腺素β受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)人離體LES肌條的作用，探討腎上腺素β受體在人LES收縮和舒張調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用。 方法：選取2011年10月至2012年3月在河北醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院胸三科因食管中段癌行食管大部分切除的患者共30例，其中男性20例，女性10例，平均年齡63歲。在手術(shù)室采取新鮮食管胃結(jié)合部標(biāo)本立即放入4℃Krebs中，沖洗干凈的標(biāo)本粘膜面向上固定在盛有Krebs液體的蠟盤中，并持續(xù)通有含5％CO和95％O_2的氣體。沿胃大彎側(cè)切開(kāi)標(biāo)本，銳性剝離賁門部及食管下段的粘膜層及粘膜下層，發(fā)現(xiàn)位于食管胃交界處的發(fā)白增厚的肌環(huán)即為食管下括約肌，肉眼識(shí)別出套索纖維與鉤狀纖維。套索纖維位于標(biāo)本的兩端并呈斜行分布，而鉤狀纖維則位于標(biāo)本的中央。游離鉤狀纖維和套索纖維，制備成(2~4) mm×(8~12) mm的肌條。 用絲線扎緊肌條兩端，置于含Krebs液37℃恒溫的10毫升浴槽中，并持續(xù)通以含5％CO和95％O_2的氣體。肌條上端與JZ101型肌肉張力換能器固定，經(jīng)由Medlab信號(hào)采集器記錄肌條的張力變化情況。緩慢牽拉肌條使之張力穩(wěn)定于200mg，此時(shí)的肌條長(zhǎng)度即為初始長(zhǎng)度L0.然后多次緩慢牽拉肌條，每次增加長(zhǎng)度約為初始長(zhǎng)度的25％左右，直至肌條長(zhǎng)度拉伸至初長(zhǎng)度的200％作為最適初長(zhǎng)度。 待肌條最適初長(zhǎng)度穩(wěn)定約30分鐘后，然后以濃度累計(jì)方式分別向恒溫浴槽中加入非選擇性的腎上腺素β受體激動(dòng)劑以激活各受體亞型。給藥濃度為(10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L)。觀察給藥后肌條張力的變化情況，待張力穩(wěn)定后再增加一個(gè)濃度，每次加藥前都要等前一濃度達(dá)到最大反應(yīng)且穩(wěn)定后再加入下一濃度藥物。每次加藥與前一濃度穩(wěn)定的時(shí)間間隔為10分鐘。據(jù)此繪制累計(jì)給藥的濃度-反應(yīng)量效曲線。觀察拮抗劑效應(yīng)時(shí)，在加入激動(dòng)劑前30分鐘，加入拮抗劑，拮抗劑的濃度與激動(dòng)劑誘導(dǎo)肌條產(chǎn)生最大效應(yīng)的激動(dòng)劑濃度相同。選擇性的β-AR受體激動(dòng)劑，選擇性的β-AR拮抗劑的加藥方法同前。藥物誘發(fā)的肌條反應(yīng)以肌條收縮或舒張的百分比的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)表示。 結(jié)果 1非選擇性腎上腺素β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素在10-4mol/L的濃度可以誘導(dǎo)人食管下括約肌肌條產(chǎn)生舒張效應(yīng)。應(yīng)用非選擇性的腎上腺素β受體阻滯劑心得安對(duì)異丙腎上腺素產(chǎn)生的舒張作用無(wú)效。但此作用可以被選擇性腎上腺素β_3受體選擇性拮抗劑L748337所阻斷。 2選擇性的腎上腺素β_1受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺和β_2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇對(duì)食管下括約肌肌條均沒(méi)有作用。選擇性的腎上腺素β_3受體激動(dòng)劑BRL37344在（10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L）濃度下可以誘導(dǎo)人食管下括約肌肌條產(chǎn)生濃度依賴性的舒張效應(yīng)，在10-4mol/L時(shí)，肌條均達(dá)到最大收縮百分比，為（（80.4±0.6））％。應(yīng)用選擇性的腎上腺素β_3受體拮抗劑L748337后，BRL37344誘導(dǎo)肌條產(chǎn)生收縮的能力明顯下降，肌條均達(dá)到最大收縮百分比，為（54.6±0.5）％。應(yīng)用拮抗劑前后兩肌條間收縮效應(yīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 結(jié)論： 1非選擇性腎上腺素β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素在10-4mol/L的濃度可以誘導(dǎo)人食管下括約肌肌條產(chǎn)生舒張效應(yīng)。應(yīng)用非選擇性的腎上腺素β受體阻滯劑心得安對(duì)異丙腎上腺素產(chǎn)生的舒張作用無(wú)效。但此作用可以被腎上腺素β_3受體選擇性拮抗劑L748337所阻斷。提示腎上腺素β_1和β_2受體可能沒(méi)有參與對(duì)人食管下括約肌的調(diào)節(jié)作用，腎上腺素β_3可能參與了對(duì)人食管下括約肌的調(diào)節(jié)。 2選擇性的腎上腺素β_1受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺和β_2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇對(duì)離體食管下括約肌肌條無(wú)作用。選擇性的腎上腺素β_3受體激動(dòng)劑可以誘導(dǎo)人食管下括約肌肌條產(chǎn)生濃度依賴性的舒張效應(yīng)，選擇性的腎上腺素β_3受體拮抗劑L748337可阻斷BRL37344的作用。進(jìn)一步提示腎上腺素β_1和β_2受體可能沒(méi)有參與對(duì)人食管下括約肌的調(diào)節(jié)作用，腎上腺素β_3可能參與了對(duì)人食管下括約肌的調(diào)節(jié)。 第三部分腎上腺素β受體在電場(chǎng)刺激引起的人食管下括約肌反應(yīng)中的作用 目的：研究選擇性腎上腺素β受體拮抗劑在電場(chǎng)刺激下對(duì)人食管下括約肌的作用，探討腎上腺素β受體在人食管下括約肌舒張調(diào)節(jié)中的作用。 方法：選取2012年3月到2012年12月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院胸三科因食管中上段癌，行食管大部分切除的患者30例，其中男性25例，女性5例，平均年齡60歲。食管下括約肌肌條的制備方法同前。將肌條置于37℃恒溫含Krebs液的10毫升浴槽中，并持續(xù)通以含5％CO_2和95％O_2的氣體。肌條的上端與肌肉張力換能器相連，下端固定于帶有鉑金電極的L形固定架上，利用Medlab信號(hào)采集器記錄肌條的張力變化情況。肌肉張力信號(hào)經(jīng)Medlab信號(hào)采集系統(tǒng)采集。牽拉肌肉至最適初長(zhǎng)度方法同前。然后在持續(xù)通以含有5%CO_2和95%O_2的混合氣體的Krebs液中再次溫浴1小時(shí)。 EFS刺激參數(shù)：?jiǎn)蚊}沖方波，波寬5ms，電壓50V,頻率1-512Hz以倍數(shù)遞增。加入阿托品后，按頻率從小到大行EFS,計(jì)算刺激后產(chǎn)生的最大效應(yīng)。刺激停止后待肌條回復(fù)平衡后，分別加入河豚毒素,選擇性的腎上腺素β_1受體拮抗劑Nebivolol,選擇性的β_2受體拮抗劑ICI118551和選擇性的β_3受體拮抗劑L-748337，在加藥20分鐘后再給予EFS。EFS誘發(fā)的肌條反應(yīng)均以肌條的收縮或舒張百分比的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)表示。 結(jié)果： 1EFS可以誘導(dǎo)食管下括約肌（鉤狀纖維和套索纖維），產(chǎn)生頻率依賴性舒張反應(yīng)，最大舒張電刺激頻率為64HZ。EFS誘導(dǎo)食管下括約肌舒張的最大舒張百分比為（22.1±0.4）％。 2河豚毒素能明顯降低EFS引起的人食管下括約肌頻率依賴性舒張比較用藥前后肌條的舒張效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 3EFS誘導(dǎo)產(chǎn)生的人食管下括約肌頻率依賴性舒張反應(yīng)，選擇性β_1受體拮抗劑Nebivolol（P0.05）和選擇性的β_2受體拮抗劑ICI118551（P0.05）對(duì)其無(wú)抑制效應(yīng)，比較用藥前后舒張效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇性的β_3受體拮抗劑L-748337對(duì)EFS引起的人食管下括約肌產(chǎn)生的頻率依賴性舒張反應(yīng)有抑制作用，用藥前后舒張反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 結(jié)論： 1河豚毒素能明顯降低EFS引起的人食管下括約肌頻率依賴性舒張。比較用藥前后肌條的舒張效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示EFS誘導(dǎo)產(chǎn)生的人食管下括約肌頻率依賴性舒張是神經(jīng)來(lái)源的。 2EFS誘導(dǎo)產(chǎn)生的人食管下括約肌頻率依賴性舒張反應(yīng)，選擇性的腎上腺素β_1受體拮抗劑Nebivolol和選擇性的β_2受體拮抗劑ICI118551對(duì)其無(wú)舒張效應(yīng)，比較用藥前后舒張效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇性的β_3受體拮抗劑L-748337對(duì)EFS引起的人食管下括約肌產(chǎn)生的頻率依賴性舒張反應(yīng)有抑制作用，用藥前后舒張反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示EFS誘導(dǎo)產(chǎn)生的人食管下括約肌頻率依賴性舒張可能有腎上腺素β_3受體的參與，可能沒(méi)有腎上腺素β_1受體和β_2受體的參與。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R57

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6 陳達(dá)民;正常人食管下括約肌短暫松弛及食管體肌肉收縮性反應(yīng)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).消化系疾病分冊(cè);1996年04期

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8 Iwakiri K.;Hayashi Y.;Kotoyori M. ;雷小英;;短暫性食管下括約肌松弛是胃食管反流的主要機(jī)制但不是其原因[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘.胃腸病學(xué)分冊(cè);2005年10期

9 張錦坤,陸廉貞,肖澍榮,彭漢臣,關(guān)紫霞,劉淑菁,何鎖陸,陳珍重,王平明,向捷穎;食管下括約肌壓力測(cè)定及其臨床意義[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);1984年05期

10 Bredenoord A.J.;Weusten B.L.A.M.;Timmer R.;Smout A.J.P.M. ;趙天智;;膈肌和食管下括約肌的間歇性空間分離促進(jìn)酸性和輕度酸性反流[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊(cè));2006年08期

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6 江米足;汪天林;周雪蓮;余金丹;歐弼悠;;反復(fù)呼吸道感染患兒食管雙pH監(jiān)測(cè)的研究[A];2005年浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

7 齊賀彬;徐慧媛;;賁門失弛緩癥證治探討[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨2006年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

8 田莉;鹿群;沈浣;陳曦;韓紅敬;;GnRH拮抗劑配伍HMG方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者IVF-ET治療結(jié)局分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國(guó)婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

9 陶克;陳璧;胡大海;李學(xué)榮;李志遠(yuǎn);;NK1受體非肽類拮抗劑L-703,606對(duì)深Ⅱo燙傷大鼠早期創(chuàng)周組織微血管超微結(jié)構(gòu)的影響[A];第六屆全國(guó)燒傷救治專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

10 鄭恒;方淑賢;金滿文;錢家慶;;新一代抗高血壓藥物——血管緊張素Ⅱ受體(AT_1)拮抗劑的研究進(jìn)展[A];第四屆中國(guó)新醫(yī)藥博士論壇論文集[C];1999年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 主任醫(yī)師 汪宏;頻頻“反酸”會(huì)殃及食道[N];保健時(shí)報(bào);2005年

2 主任醫(yī)師 孫清廉;反流性食管炎的防治經(jīng)驗(yàn)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2005年

3 徐海佳;如何減少胃食管反流[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

4 湯林;我為什么餐后泛清水[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

5 齊賀彬 徐慧媛;賁門失弛緩癥證治探討[N];健康報(bào);2006年

6 施仁潮;俞尚德談如何發(fā)揮“辨證治病”優(yōu)勢(shì)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

7 河北省中醫(yī)院消化內(nèi)科 教授、主任醫(yī)師 劉建平;燒心不一定都是胃酸多[N];河北科技報(bào);2006年

8 ;賁門失弛緩除了吃藥還咋治療？[N];健康時(shí)報(bào);2006年

9 關(guān)月;抗炎藥療效不盡如人意 白介素(IL—1)拮抗劑再度受寵[N];健康報(bào);2008年

10 馬志高;頻頻“反酸”須警惕[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姜濤;腎上腺素β受體在人食管下括約肌的表達(dá)及功能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 王巖;乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)對(duì)人類食管下括約肌張力調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

3 劉新波;多巴胺受體在人食管下括約肌的表達(dá)及功能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

4 溫士旺;人食管下括約肌舒縮功能的調(diào)節(jié)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

5 高立平;胃動(dòng)素、胃泌素和膽囊收縮素對(duì)人類食管下括約肌的調(diào)節(jié)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

6 汪志剛;煙堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)Aβ蛋白誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響及機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2011年

7 陳麗娜;腫瘤壞死因子拮抗劑治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中T細(xì)胞亞群的影響及其機(jī)制和意義的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 陳瑞林;Treg/Th17在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的失衡表達(dá)及TNF-α拮抗劑對(duì)其影響研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

9 陳麗娜;TNF拮抗劑治療對(duì)RA患者外周血Th亞群的影響其機(jī)制的究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 李繼文;粘附分子在冠心病患者血清中的表達(dá)及AT_1受體拮抗劑的干預(yù)研究[D];中南大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高楊;人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維中肝磷酯對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響以及1，4，5-三磷酸肌醇受體的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

2 高慶敏;乙酰膽堿、P物質(zhì)對(duì)人食管下括約肌細(xì)胞的收縮作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

3 王強(qiáng);人食管下括約肌血管活性腸肽及其受體的表達(dá)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

4 張?chǎng)?人食管下括約肌的套索纖維和鉤狀纖維與食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌的G蛋白表達(dá)規(guī)律[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

5 李云峰;血管活性腸肽介導(dǎo)人食管下括約肌舒張的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 范昭;人食管下括約肌三維壓力圖象構(gòu)筑技術(shù)的臨床應(yīng)用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

7 張石英;應(yīng)用膜片鉗技術(shù)對(duì)人食管下括約肌L型鈣離子通道的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 呂會(huì)來(lái);乙酰膽堿對(duì)人食管下括約肌細(xì)胞收縮作用和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

9 吳瑞鋒;鈣離子通道對(duì)人食管下括約肌舒縮機(jī)制影響的研究進(jìn)展[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 張健;放射配基法研究膽囊收縮素（CCK）受體在人的食管下括約肌的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2719048