【摘要】：目的通過以硫代乙酰胺(TAA)溶液為唯一飲用水口服誘導大鼠肝硬化內(nèi)毒素血癥模型，進一步研究血紅素加氧酶-1(HO-1)對TAA致SD大鼠肝硬化內(nèi)毒素血癥模型病理生理改變的影響，以探討肝組織中HO-1的表達對實驗性肝硬化內(nèi)毒素血癥大鼠的意義。 方法健康雄性SD大鼠80只隨機分為3組，第1組(20只)給予清水為飲用水，作為對照組，第2組(30只)予以0.03%TAA作為飲用水，第3組(30只)以0.03%TAA作為初始濃度，根據(jù)每周體重調整飲用水中TAA濃度。劑量個體化誘導大鼠肝硬化，誘導肝硬化模型時間12周。進一步將肝硬化模型大鼠及對照組大鼠分為4組：1.對照組正常+脂多糖(LPS)；2.肝硬化+生理鹽水(TAA組)；3.肝硬化+LPS(TAA+LPS組)，4.肝硬化+氯化高鐵血紅素(hemin)+LPS(HM組)；賴氏法測血漿中天門冬氨基酸轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT);硝酸還原酶法測血漿NO濃度。超敏二步免疫組織化學法檢測肝組織HO-1表達和分布，用計算機圖象分析軟件對HO-1表達進行半定量分析。 結果(1). TAA固定劑量誘導肝硬化大鼠模型組，大鼠病死率為27%(8/30)，肝硬化形成率僅55%(16/30)。而采用TAA劑量個體化的3組大鼠病死率為0，肝硬化形成率90%(27/30)。對照組全部存活。(2).HO-1的表達：對照組、TAA、TAA+LPS、HM各組大鼠的灰階值明顯依次降低，各組間有顯著統(tǒng)計學差異。(3).對照組、TAA組、TAA+LPS組、HM各組的血漿中NO、ALT、AST依次升高，并且各組間有顯著統(tǒng)計學差異。 結論1.根據(jù)造模過程中大鼠對TAA反應的個體差異，調整TAA的誘導劑量，此方法可顯著降低大鼠病死率，提高肝硬化造模成功率。2.HO-1通過其氧化損傷和促纖維化機制促進大鼠肝硬化內(nèi)毒素血癥時肝損傷。
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

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本文編號：2718916