發(fā)布時間：2017-03-28 06:08

  本文關(guān)鍵詞：美洲大蠊提取物對四氯化碳致大鼠肝纖維化的作用及機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 在世界范圍內(nèi),有數(shù)以萬計的肝纖維化患者,隨著病程的進展這些患者有可能發(fā)展為肝硬化,肝癌,甚至最終死于肝衰竭,雖然目前對肝纖維化的研究已取得了較大的進步,但是由于肝纖維化發(fā)生機制比較復(fù)雜,仍然沒有較為有效的治療方法。近年來,隨著分子生物學(xué)及基因治療技術(shù)的發(fā)展,越來越多的國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)識到肝纖維化是由多種細(xì)胞因子作用的結(jié)果,這些細(xì)胞因子構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)作用于肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞的損害。本課題前期研究表明美洲大蠊提取物具有抗實驗性小鼠肝纖維化的作用,這種作用在大鼠模型中的作用機制如何,需要我們進一步研究。 目的 采用四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型,進一步觀察美洲大蠊提取物(APA)對大鼠肝纖維化效果,初步探討美洲大蠊提取物抗肝纖維化的作用機制。 方法 70只雄性SD大鼠隨機分為7組,即空白對照組、模型組、APA高劑量組、APA中劑量組、APA低劑量組、三七丹參和秋水仙堿陽性藥物對照組。除空白對照組外,其余各組分別于大鼠頸背部注射20%四氯化碳橄欖油溶液,0.05ml/10g,2次／周,連續(xù)7w。于造模的同時,空白對照組和模型組每日給蒸餾水灌胃；APA各劑量組、三七丹參組和秋水仙堿組分別灌服相應(yīng)的受試藥物,連續(xù)7w。末次灌胃后處死大鼠,常規(guī)檢測肝功能；留取肝臟組織,行蘇木素-伊紅染色(HE)Masson染色；免疫組化檢測肝組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-p1)、組織金屬蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin, a-SMA)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factors-KB,NF-KB)放射免疫檢測透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)、層粘連蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前膠原(Procollagen-Ⅲ,P-CⅢ)、Ⅳ型膠原(Type Ⅳ collagen,CⅣ)。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果 1.美洲大蠊提取物能改善肝纖維化大鼠的精神狀態(tài)、活動量、對外界的反應(yīng)、皮毛顏色等一般情況,其中美洲大蠊提取物高劑量組改善更明顯； 2.各治療組大鼠肝臟標(biāo)本肉眼觀察,顏色、表面光滑度、邊緣、質(zhì)地、腫大等情況均優(yōu)于模型組,其中美洲大蠊提取物高劑量組,優(yōu)于其它各治療組； 3.美洲大蠊提取物能降低肝纖維化大鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)等肝功能指標(biāo),也可降低肝纖維化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ四項肝纖指標(biāo),尤以高劑量組降低明顯。 4.美洲大蠊提取物可改善肝纖維化病理損傷,降低G、S病理評分,但各治療組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 5.美洲大蠊提取物可降低肝纖維化大鼠肝臟組織中TGF-β1、TIMP-1、α-SMA、NF-κB的表達,其中美洲大蠊提取物高劑量降低明顯。 結(jié)論 1.各治療藥物對肝纖維化大鼠的精神狀態(tài)、活動量、對外界的反應(yīng)、皮毛顏色等一般情況均具有改善作用,其中,高劑量美洲大蠊提取物改善更明顯； 2.美洲大蠊提取物對肝纖維化大鼠的肝臟損傷、肝功能損害具有保護作用；其中高劑量美洲大蠊提取物保護作用更為明顯； 3.美洲大蠊提取物可降低肝纖維化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ四項肝纖指標(biāo),尤以美洲大蠊提取物高劑量的作用更為明顯。并改善肝纖維化病理損傷,降低G、S病理評分,表明美洲大蠊提取物具有治療大鼠肝纖維的作用。 4.美洲大蠊提取物抗實驗性肝纖維化的作用機制可能與其降低TGF-β1表達水平,進而導(dǎo)致TIMP-1基因表達減弱,導(dǎo)致ECM合成減少,延緩肝纖維化的進展。 5.美洲大蠊提取物抗肝纖維化的作用機制可能通過抑制IκB激酶的激活,從而抑制NF-κB激活及向細(xì)胞核移位,阻止肝星狀細(xì)胞的活化,抑制TNF-a、IL-6、細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-1、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1等NF-κB下游致炎因子的表達,進而抑制各細(xì)胞因子間的級聯(lián)放大效應(yīng),最終阻止肝纖維化的進展。
【關(guān)鍵詞】：美洲大蠊提取物 肝纖維化 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 組織金屬蛋白酶抑制物-1 核轉(zhuǎn)錄因子-κB
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34-35
• 問題與展望35-36
• 參考文獻36-39
• 綜述39-47
• 參考文獻44-47
• 研究生經(jīng)費來源和發(fā)表文章情況說明47-48
• 致謝48

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：美洲大蠊提取物對四氯化碳致大鼠肝纖維化的作用及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：271780