【摘要】： 重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一種病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制不明、病情兇險、治療棘手的急腹癥,是臨床常見的內(nèi)外科急癥。SAP發(fā)病率近年呈現(xiàn)不斷上升趨勢,以加強(qiáng)監(jiān)護(hù)為主的個體化治療原則在SAP的治療中已經(jīng)被廣泛接受,臨床療效有明顯提高,但病死率仍高達(dá)20—30%。 SAP存在著兩個死亡高峰,第一個由SIRS引起,多發(fā)生在病程第一周,第二個是由感染引起,多發(fā)生在1—3周,占病死率的80—90%。如何早期判定感染的發(fā)生,成為人們爭論的焦點。需要注意到的是,不加選擇地應(yīng)用抗生素,長時間地應(yīng)用廣譜抗生素都會增加菌株耐藥和二重感染的概率,延長ICU住院時間,增加死亡率。有胰腺組織壞死不一定有感染,不是手術(shù)的絕對指征,但非手術(shù)治療胰腺感染失敗并延誤手術(shù)時機(jī)的后果也是致命的。細(xì)針穿刺物和臨床送檢標(biāo)本的細(xì)菌學(xué)檢查,假性率高且等待時間長(2周左右),以此鑒別胰腺壞死感染與否,臨床上很難滿意。且多數(shù)SAP的發(fā)病過程和嚴(yán)重程度往往不是漸進(jìn)性的,時常會在短時間內(nèi)急劇變化,造成多器官功能障礙。因此,張圣道、張群華、趙玉沛等教授指出,早期明確診斷SAP感染,尤其是早期識別暴發(fā)性胰腺炎是關(guān)鍵。SAP的綜合治療方案已形成共識,但對關(guān)鍵問題:如何早期診斷SAP繼發(fā)感染,尚存爭議。 目前臨床上已部分開展通過檢測C反應(yīng)蛋白和降鈣素原等,來預(yù)測感染和判斷預(yù)后,但應(yīng)用價值非常有限。SAP的主要問題之一是尚無單一的血清血指標(biāo)能準(zhǔn)確地早期預(yù)示胰腺感染性壞死及精確地預(yù)測疾病嚴(yán)重程度。急需找到一個敏感、特異、能即時反映感染過程的指標(biāo),監(jiān)測疾病進(jìn)展,指導(dǎo)抗生素應(yīng)用,掌握手術(shù)時機(jī)。 髓樣細(xì)胞表達(dá)的激發(fā)受體-1(Triggering receptor expressed on myeloid cellsTREM-1)屬免疫球蛋白超家族。自2001年首次發(fā)現(xiàn),加深了人們對炎癥反應(yīng)的啟動和發(fā)展過程的認(rèn)識。TREM-1主要分布在外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞亞群,這些天然免疫反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞上,還選擇性地表達(dá)在肺泡、腸液及其它體液的吞噬細(xì)胞上,能特異性識別病原體的表面受體。TREM-1屬跨膜糖蛋白,具有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和較短的胞漿內(nèi)尾段的保守結(jié)構(gòu)。TREM-1胞外區(qū)能特異性與其配體或單克隆抗體結(jié)合,跨膜區(qū)的賴氨酸殘基,可與接頭蛋白DAP12跨膜區(qū)內(nèi)的帶負(fù)電荷的天冬氨酸相耦聯(lián),并通過DAP12胞漿區(qū)中的免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)來傳遞活化信號。Bouchon等報道,當(dāng)革蘭陽性菌、陰性菌或真菌所致的急性炎癥和肉芽腫性炎癥中,以及內(nèi)毒素(LPS)或其他微生物導(dǎo)致的感染性休克中,感染組織中滲出的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞表面的TREM-1表達(dá)明顯升高。而對于那些非感染引起的免疫復(fù)合物炎癥反應(yīng),如鱗癬、潰瘍性結(jié)腸炎和脈管炎等,則不會出現(xiàn)TREM-1的表達(dá)增加。在體外,用活細(xì)菌或其胞壁成分與中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞共同培養(yǎng),可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞表面的TREM-1表達(dá)上調(diào)。 TREM-1在炎癥反應(yīng)中的表達(dá)和診斷價值日益得到重視。TREM-1擴(kuò)大了細(xì)菌及真菌所致感染的炎癥反應(yīng)效應(yīng),與下游細(xì)胞因子之間形成一個正反饋的自分泌調(diào)節(jié)回路,影響機(jī)體的天然免疫,促使炎癥反應(yīng)增強(qiáng)放大。TREM-1介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大和膿毒癥的發(fā)生中起著關(guān)鍵性的作用。THE NEW ENGLAND醫(yī)學(xué)雜志上報道了通過Western的方法,快速檢測患者支氣管肺泡灌洗液中的可溶性TREM-1(sTREM-1),有助于確診或排除細(xì)菌性或真菌性肺炎。在膿毒性休克的病人,單核細(xì)胞TREM-1表達(dá)也不斷增高。 TREM-1是炎癥反應(yīng)的潛在分子治療靶點。根據(jù)TREM屬于IgSF,TREM-1與IgG具有一定的同源性,有構(gòu)想TREM-1與IgG融合蛋白綜合具有此兩種免疫球蛋白的特性,這種融合蛋白能與免疫細(xì)胞表面的TREM-1競爭性結(jié)合TREM-1配體,從而起抑制活化信號的作用。是目前TREM研究的熱點。TREM-1對細(xì)菌/真菌引起的感染的預(yù)測診斷價值,已逐漸得到公認(rèn),其診斷價值和作為分子治療靶點的意義仍在不斷的探索之中。我國對TREM-1的研究卻幾近空白。 SAP的發(fā)病機(jī)制,目前仍存在爭議。新近提出的炎性介質(zhì)參與產(chǎn)生的瀑布反應(yīng)誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征,豐富了SAP發(fā)病機(jī)制的學(xué)說。有研究檢測TREM-1mRNA在輕、重型急性胰腺炎患者及正常人白細(xì)胞中表達(dá)的差異程度,結(jié)果提示TREM-1在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中存有重要作用。 本研究擬通過SAP及其繼發(fā)感染的大鼠和豬模型,分析TREM-1基因的mRNA水平表達(dá)情況,揭示TREM-1在SAP和其繼發(fā)感染中的關(guān)鍵性作用;通過分析SAP患者外周血TREM-1的表達(dá)情況,以細(xì)菌培養(yǎng)為診斷標(biāo)準(zhǔn),評估TREM-1作為SAP患者繼發(fā)腹腔感染指標(biāo)的診斷價值;構(gòu)建人TREM1-IgG融合蛋白及大鼠TREM1-IgG融合蛋白的真核表達(dá)載體,并在CHO細(xì)胞中實現(xiàn)穩(wěn)定表達(dá);在大腸桿菌中大量表達(dá)并純化大鼠TREM1-IgG融合蛋白;用于治療SAP大鼠,驗證TREM-1作為SAP分子治療靶點的價值。 更深入地了解TREM-1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,預(yù)測診斷SAP感染,把握手術(shù)時機(jī),提供分子治療靶點,為SAP發(fā)病機(jī)制探討和綜合治療提供新思路。 一、重癥急性胰腺炎大鼠胰腺組織TREM-1基因表達(dá)的檢測 目的:檢測SAP大鼠胰腺組織TREM-1的表達(dá)情況。 方法:雄性SD大鼠18只,隨機(jī)分為假手術(shù)組(SO組)、重癥急性胰腺炎組(SAP組)和重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染組(INP組),各6只。采用胰管逆行注射3%�；悄懰徕c法構(gòu)建SAP大鼠模型,造模后6h腹腔注射大腸桿菌懸液構(gòu)建INP大鼠模型。采用全自動生化分析儀檢測血漿淀粉酶,觀察各組大鼠胰腺組織病理學(xué)變化。并以real-time PCR進(jìn)行相對定量檢測各組大鼠胰腺組織TREM-1的mRNA水平表達(dá)情況。 結(jié)果:血漿淀粉酶檢測和胰腺病理改變,證實造模成功。三組均在造模后24小時,處死大鼠,無菌操作下各取出胰腺組織0.5 g,抽提總mRNA。經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)擴(kuò)增出大鼠TREM-1,擴(kuò)增產(chǎn)物與預(yù)期目的基因長度一致,回收純化目的產(chǎn)物,測序結(jié)果與GenBank公布的基因序列完全一致。Real-time PCR進(jìn)行相對定量檢測,INP組胰腺組織TREM-1 mRNA的相對含量顯著高于SAP組,而SAP組顯著高于SO組(P＜0.05)。 結(jié)論:重癥急性胰腺炎大鼠胰腺組織TREM-1表達(dá)顯著增加,提示TREM-1在重癥急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中存有重要作用,且和其嚴(yán)重程度相關(guān)。 二、豬重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染模型的建立和外周血中TREM-1基因表達(dá)的檢測 目的:構(gòu)建豬重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染模型,分析SAP豬繼發(fā)感染前后的外周血中TREM-1的表達(dá)情況。 方法:健康家豬6只,3%戊巴比妥鈉靜脈麻醉后,采用十二指腸鏡下胰管內(nèi)注射牛磺膽酸鈉和胰蛋白酶混合液的方法構(gòu)建SAP模型。造模后24小時內(nèi),胰腺CT檢查證實造模成功,并留取外周血。即在CT引導(dǎo)下經(jīng)穿刺針向胰腺壞死部位注入活化大腸桿菌菌液。7天后復(fù)查胰腺CT,觀察胰腺實質(zhì)和局部情況,根據(jù)胰腺周圍積液情況,選擇是否再次由CT引導(dǎo)下注射活化的大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株懸液。SAP造模14天后,處死動物,處死前取外周血5ml。觀察豬胰腺組織大體及病理學(xué)變化。Real-time PCR相對定量檢測SAP豬繼發(fā)感染前后外周血中TREM-1的mRNA水平表達(dá)情況。 結(jié)果:影象學(xué)改變和組織學(xué)觀察,證實構(gòu)建豬重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染模型成功。抽提外周血中總mRNA,經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)擴(kuò)增出豬TREM-1產(chǎn)物與預(yù)期目的基因長度一致,回收純化目的產(chǎn)物,測序結(jié)果與GenBank公布的基因序列完全一致。Real-time PCR進(jìn)行相對定量檢測,SAP豬繼發(fā)感染前后外周血中TREM-1的相對表達(dá)量分別為1.51±1.38和4.99±3.28,配對t檢驗結(jié)果表明,外周血中TREM-1mRNA表達(dá)水平繼發(fā)感染后顯著高于單純SAP時(P＜0.05)。 結(jié)論:SAP繼發(fā)感染豬外周血中TREM-1表達(dá)顯著增加,提示TREM-1參與了SAP發(fā)病的全過程。 三、TREM-1作為SAP患者繼發(fā)腹腔感染指標(biāo)的診斷價值 目的:克隆了人TREM-1基因的全長,并探討SAP患者外周血中TREM-1基因表達(dá)情況,判斷其對SAP患者繼發(fā)腹腔感染的診斷價值。 方法:收集2006年12月—2007年12月我院消化內(nèi)科監(jiān)護(hù)室收治的診斷為SAP的患者34例(診斷依據(jù)2003年全國胰腺會議確定的急性胰腺炎診療指南),入選患者均為發(fā)病1-2周后,排除呼吸道、泌尿系統(tǒng)、皮膚表面感染等,高度懷疑繼發(fā)腹腔感染的患者,收集外周血5ml。抽提外周血中總mRNA,RT-PCR法擴(kuò)增出人TREM-1,回收純化目的產(chǎn)物,測序結(jié)果正確。檢測血清中C反應(yīng)蛋白(CRP),real-time PCR進(jìn)行相對定量檢測各患者外周血中TREM-1的表達(dá)情況。收集患者基本臨床資料、治療方式及預(yù)后。以腹水、B超/CT引導(dǎo)下囊腫穿刺物的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果或外科手術(shù)結(jié)果為判斷SAP繼發(fā)腹腔感染的標(biāo)準(zhǔn),將患者分為感染組和未感染組。通過ROC曲線下面積(AUC)檢驗TREM-1和CRP在預(yù)測診斷指標(biāo)方面的作用,分別計算其判斷SAP繼發(fā)腹腔感染的特異度和敏感度。 結(jié)果:入選的34例SAP患者,其中男性18例,女性16例(男:女=1.125:1);平均年齡48.82±18.08歲。其中明確繼發(fā)腹腔感染12例,無明確腹腔感染的患者22例。死亡2例,轉(zhuǎn)外科手術(shù)3例。SAP繼發(fā)腹腔感染組的TREM-1相對表達(dá)量值顯著高于非感染組(P＜0.05)。TREM-1的ROC曲線下面積(AUC)為0.795,判斷SAP繼發(fā)腹腔感染的敏感度和特異度分別為83.8%和81.8%。CRP的ROC曲線下面積(AUC)為0.669,判斷SAP繼發(fā)腹腔感染的敏感度和特異度分別為50%和86.4%。 結(jié)論:SAP患者外周血中TREM-1基因表達(dá)情況,對SAP繼發(fā)腹腔感染的診斷能力高于CRP。有望成為臨床上SAP患者監(jiān)測疾病進(jìn)展,指導(dǎo)抗生素應(yīng)用,掌握手術(shù)時機(jī)的指標(biāo)。 四、TREM1-IgG融合蛋白真核表達(dá)載體的構(gòu)建、表達(dá)及鑒定 目的:構(gòu)建人TREM1-IgG融合蛋白及大鼠TREM1-IgG融合蛋白的真核表達(dá)載體,并在CHO細(xì)胞中實現(xiàn)穩(wěn)定表達(dá)。 方法:克隆人TREM-1胞外區(qū)片段,大鼠TREM-1胞外區(qū)片段和人IgG1重鏈基因Fc恒定區(qū)。通過T_4DNA連接酶三片段連接,獲得人及大鼠的pcDNA3.1/TREM1-IgG1重組質(zhì)粒。采用脂質(zhì)體法,將兩個重組質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染入CHO細(xì)胞并G418篩選,進(jìn)行穩(wěn)定表達(dá)。收集細(xì)胞上清液,Protein A-Sepharose CL-4B免疫親和純化,快速獲取目的蛋白粗品,SDS-PAGE和Western-Blot對蛋白性質(zhì)進(jìn)行初步鑒定。 結(jié)果:RT-PCR擴(kuò)增出人TREM-1胞外區(qū)、大鼠TREM-1胞外區(qū)和人IgG1重鏈基因Fc恒定區(qū)。上述PCR產(chǎn)物與載體pMD-18 T連接后轉(zhuǎn)化大腸桿菌,抽提質(zhì)粒,酶切測序確認(rèn)克隆載體構(gòu)建成功。測序正確的pMD-18 T/人TREM-1胞外區(qū)質(zhì)粒用EcoR和BamHI雙酶切,pMD-18 T/大鼠TREM-1胞外區(qū)質(zhì)粒用EcoRI和BamHI雙酶切,pMD18T/IgG Fc質(zhì)粒用BamHI和XhoI雙酶切。pcDNA3.1(+)載體質(zhì)粒分別用EcoR/XhoI和EcoRI/XhoI雙酶切。T_4DNAligase行三片段連接,分別構(gòu)建出人及大鼠的TREM1-IgG1Fc/pcDNA3.1(+)重組質(zhì)粒,測序結(jié)果證實序列、啟動子、終止子位置及讀碼框完全正確。兩個重組質(zhì)粒分別應(yīng)用lipo2000穩(wěn)定轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞,G418以600μg/ml濃度篩選,RT-PCR表明融合基因在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的CHO細(xì)胞上得到了表達(dá)。利用Protein A與目的蛋白IgG1Fc段特異性結(jié)合的性質(zhì),免疫親和純化,快速獲取目的蛋白粗品。SDS-PAGE可見66KD左右的牛血清白蛋白和39KD左右的目的蛋白兩條帶。Western Blot結(jié)果證明該蛋白樣品可被抗人IgG1 Fc抗體特異性識別,證明該蛋白為IgG融合蛋白。 結(jié)論:成功構(gòu)建了人TREM1-IgG融合蛋白及大鼠TREM1-IgG融合蛋白真核表達(dá)載體,并在CHO細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)。 五、大鼠TREM1-IgG融合蛋白原核表達(dá)載體的構(gòu)建、表達(dá)及鑒定 目的:構(gòu)建大鼠TREM1-IgG融合蛋白的原核表達(dá)載體,大量表達(dá)并純化鑒定重組大鼠TREM1-IgG融合蛋白。 方法:利用EcoRI和XhoI從重組質(zhì)粒pcDNA3.1/大鼠TREM1-IgG上切下TREM1-IgG1融合基因,插入原核表達(dá)載體質(zhì)粒pGEX-4T-1相應(yīng)位點,轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21。IPTG誘導(dǎo)重組融合蛋白表達(dá),超聲破碎菌體,Glutathione Sepharose 4B洗脫純化蛋白,測定融合蛋白濃度,SDS-PAGE、Western-Blot和PMF分析蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果:重組質(zhì)粒pcDNA3.1/大鼠TREM1-IgG在EcoRI和XhoI雙酶切后,電泳證實切下融合基因TREM1-IgG1,插入原核表達(dá)載體質(zhì)粒pGEX-4T-1相應(yīng)位點,轉(zhuǎn)化BL21后質(zhì)粒切出分別對應(yīng)原質(zhì)粒和目的基因的兩條特異性條帶,測序證實為陽性克隆。IPTG誘導(dǎo)并純化后,SDS-PAGE電泳分析表明在66KD左右出現(xiàn)新的蛋白表達(dá)條帶,大小與帶GST的大鼠TREM1-IgG融合蛋白大小相吻合;Western Blot證實該蛋白為IgG融合蛋白;肽質(zhì)量指紋譜PMF共測得17個匹配的肽段,證實樣品為目的蛋白;純化后融合蛋白濃度為1mg/ml。 結(jié)論:成功構(gòu)建了大鼠TREM1-IgG融合蛋白的原核表達(dá)載體,大量表達(dá)并純化出大鼠TREM1-IgG融合蛋白,為進(jìn)一步研究TREM-1做為SAP分子治療靶點的價值打下基礎(chǔ)。 六、融合蛋白TREM1-IgG治療SAP大鼠的療效研究 目的:觀察驗證融合蛋白TREM1-IgG對SAP大鼠的療效。 方法:雄性SD大鼠20只,隨機(jī)分為SAP組、SAP對照蛋白治療組(GST治療組)、SAP融合蛋白治療組(融合蛋白組)、對照組,各5只。采用精氨酸腹腔注射構(gòu)建SAP大鼠模型,造模成功后3小時,SAP對照蛋白治療組和SAP融合蛋白治療組動物分別予以尾靜脈注射純化后的GST蛋白和融合蛋白TREM1-IgG,給藥濃度為4mg/kg,SAP組予以500μl生理鹽水注射。治療后24小時處死大鼠,檢測血漿淀粉酶、轉(zhuǎn)氨酶及肌酐水平,觀察各組大鼠胰腺、肝臟、肺臟組織病理學(xué)變化,并對組織損傷評分。 結(jié)果:TREM1-IgG融合蛋白治療24小時后,與SAP組和GST蛋白治療組相比,肌酐及轉(zhuǎn)氨酶的水平無顯著性差異,血清淀粉酶有下降趨勢。融合蛋白治療組的胰腺炎癥、出血、壞死和肺臟炎癥及臟器總損傷的評分,較其它兩組,得到顯著改善(P＜0.05)。 結(jié)論:融合蛋白TREM1-IgG能有效緩解SAP大鼠的炎癥反應(yīng),減輕胰腺、肺臟組織損害。在大鼠體內(nèi)驗證了TREM-1做為SAP分子治療靶點的價值。 通過上述研究,本課題得出以下結(jié)論: 1.TREM-1參與了重癥急性胰腺炎時的“過度”炎癥反應(yīng),在SAP繼發(fā)感染時TREM-1的表達(dá)顯著升高; 2.SAP患者外周血中TREM-1的基因表達(dá)情況的檢測,對SAP繼發(fā)腹腔感染有較好的診斷能力,具有良好的臨床應(yīng)用前景; 3.成功構(gòu)建了人TREM1-IgG融合蛋白及大鼠TREM1-IgG融合蛋白真核表達(dá)載體,并在CHO細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá); 4.成功構(gòu)建了大鼠TREM1-IgG融合蛋白的原核表達(dá)載體,大量表達(dá)并純化出大鼠TREM1-IgG融合蛋白; 5.融合蛋白TREM1-IgG能有效緩解SAP大鼠的炎癥反應(yīng),減輕胰腺、肺臟組織損害,動物實驗證實了TREM-1做為分子治療靶點對于SAP的應(yīng)用價值。 小結(jié):該課題揭示了TREM-1在重癥急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中存有重要作用,對SAP繼發(fā)腹腔感染具有預(yù)測診斷價值。構(gòu)建并表達(dá)TREM-1的誘騙受體(大鼠TREM1/人IgG1融合蛋白及人TREM1/人IgG1融合蛋白),通過干預(yù)治療SAP大鼠,驗證了TREM-1做為SAP分子治療靶點的價值。為SAP患者外周血sTREM-1含量檢測在臨床的應(yīng)用,和后續(xù)尋找鑒定TREM-1的天然配體,奠定了基礎(chǔ)。為SAP發(fā)病機(jī)制的探討和綜合治療提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R576
【圖文】：

亡小體形成，片狀脂肪壞死形成和出血，可見鈣化(圖!一10，一11)。圖l一l:大鼠胰管逆行注射3%�；悄懰徕cA為美藍(lán)染色，顯示胰管圖1一 250組大鼠腹腔及胰腺圖1一 3SAP組大鼠胰腺組織

第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文圖1一10INP組大鼠胰腺鈣化圖1一1llNP組大鼠胰腺壞死(二)血清淀粉酶檢測50組血清淀粉酶水平較低(1266.17士63.23U幾);SAP組血清淀粉酶水平顯著升高(3423.67土684.57U幾);INp組血清淀粉酶水平顯著升高(3235.0肚610.15U/L)。用s一N一K法進(jìn)行兩兩比較的結(jié)果，SAP組、INP組被分在了同一個亞組中，之間沒有顯著性差異(外0.05)。50組與SAp組、州p組兩兩L匕較均有差異(p<0.05)(圖l一12)。丁.1，漏.1一l﨏加加的潮﨏溯旅.側(cè)U、尸分組50組、SAP組、】NP組血清淀粉酶值(三)TREM一1在大鼠胰腺組織mRNA中的表達(dá)胰腺組織中抽提RNA，p一 aetinRT-pCR(211bp)鑒定反轉(zhuǎn)錄成功(圖l一13)。經(jīng) 1.5%瓊脂糖凝膠電泳鑒定，可擴(kuò)增出TREM一1片段，RT一PCR產(chǎn)物大小與目的基因大鼠

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 袁偉紅;張尤歷;徐岷;;髓樣細(xì)胞表達(dá)的激發(fā)受體-1與急性胰腺炎的研究進(jìn)展[J];國際消化病雜志;2010年06期

2 徐岷;袁偉紅;張尤歷;路箏;曹亮;李兆申;;髓樣細(xì)胞表達(dá)激發(fā)受體-1在大鼠急性胰腺炎繼發(fā)感染早期肺損傷時的表達(dá)[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2013年12期

3 曹文斌;張國志;王長友;;髓樣細(xì)胞觸發(fā)性受體-1的研究進(jìn)展[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2011年10期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 曹文斌;TREM-1基因在高脂血癥重癥急性胰腺炎大鼠多器官中的表達(dá)及意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

2 張紅;髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）在大腸埃希菌誘導(dǎo)新生大鼠敗血癥中的意義[D];蘇州大學(xué);2011年

本文編號：2714600