【摘要】： 目的觀察甘利欣和5-ASA聯(lián)合用藥對采用2,4-二硝基氯苯和乙酸聯(lián)合法誘發(fā)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠TNF-α、IL-8、NF-κB的影響,探討甘利欣和5-ASA聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的分子機(jī)制。 方法33只Wistar大鼠,按照隨機(jī)原則取6只作為正常對照組(A組),余27只大鼠采用2,4-二硝基氯苯加乙酸聯(lián)合建模法制備UC模型,造模過程中死亡3只,剩余的24只大鼠再按照隨機(jī)原則分為4組作為實驗組,分別為模型組(B組)、5-ASA組(c組)、甘利欣組(D組)、甘利欣與5-ASA聯(lián)合用藥組(E組)。成模后,正常對照組、模型組大鼠給予生理鹽水(1ml/200g體重)灌腸;5-ASA組:給予5-ASA(1ml/200g體重)(100mg/kg)灌腸;甘利欣組:甘利欣(1ml/200g體重)(40mg/kg)灌腸;甘利欣+5-ASA組:5-ASA(1ml/200g體重)(100mg/kg)灌腸(上午8時)和甘利欣(1ml/200g體重)(40mg/kg)灌腸(下午4時)。每天1次,共7天。每日記錄大鼠腹瀉、便血情況及體重改變,以評價疾病活動指數(shù)(DAI)。用藥7d后各組大鼠進(jìn)行心臟采血,分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清TNF-α、IL-8濃度。采血后處死動物,取距肛門約8cm結(jié)腸,大體和光鏡下觀察各組動物結(jié)腸黏膜病理變化,并進(jìn)行大體形態(tài)學(xué)損傷評分及組織學(xué)評分。同時取結(jié)腸相同病變部位組織,采用免疫組化法定性、定量分析結(jié)腸黏膜組織NF-κB的表達(dá)。 結(jié)果1、與正常對照組相比較,模型組大鼠疾病活動指數(shù)、結(jié)腸黏膜大體形態(tài)學(xué)損傷評分及組織學(xué)評分均明顯升高,血清中TNF-α、IL-8的水平及結(jié)腸粘膜組織NF-κB的表達(dá)均升高(P＜0.05),與病情變化密切相關(guān)(即血清中TNF-α、IL-8的水平及結(jié)腸粘膜組織NF-κB的表達(dá)與疾病的炎癥程度均呈密切正相關(guān),P＜0.05)。 2、與模型組相比較,5-ASA組、甘利欣組及甘利欣和5-ASA聯(lián)合用藥組大鼠疾病活動指數(shù)、結(jié)腸黏膜大體形態(tài)學(xué)損傷評分及組織學(xué)評分均明顯下降,且血清中TNF-α、IL-8水平及結(jié)腸粘膜組織NF-κB的表達(dá)均明顯下降(P＜0.05)。 3、甘利欣組與5-ASA組相比較,兩組大鼠疾病活動指數(shù)、結(jié)腸黏膜大體形態(tài)學(xué)損傷評分、組織學(xué)評分、血清中TNF-α、IL-8的水平及結(jié)腸粘膜組織NF-κB的表達(dá)均無明顯差異(P＞0.05)。 4、與甘利欣和5-ASA組相比較,甘利欣和5-ASA聯(lián)合用藥組大鼠疾病活動指數(shù)、結(jié)腸黏膜大體形態(tài)學(xué)損傷評分及組織學(xué)評分、血清中TNF-α、IL-8的水平及結(jié)腸粘膜組織中NF-κB的表達(dá)均更明顯下降(P＜0.05)。 結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用甘利欣和5-ASA灌腸對以2,4-二硝基氯苯+乙酸聯(lián)合法誘發(fā)的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎有良好的治療作用,其作用機(jī)制是通過抑制UC大鼠血清TNF-α、IL-8及結(jié)腸粘膜NF-κB的表達(dá)而減少其炎癥性損害。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃曉麗;謝冬梅;甘華田;;腫瘤壞死因子α在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用[J];華西醫(yī)學(xué);2006年02期

2 王會玲,張金元;甘草酸對馬兜鈴酸致腎小管上皮細(xì)胞損害保護(hù)作用的初步研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2005年04期

3 丁偉群,林庚金,徐三榮,錢立平;潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中白介素水平的變化[J];復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2001年04期

4 吳錫銘;甘利欣-一種新型抗肝炎劑的研究[J];現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);1995年04期

5 余臨洲,于強,席啟輝,楊勇,胡新華;甘利欣治療腎綜合征出血熱臨床觀察[J];現(xiàn)代診斷與治療;1999年03期

6 王長勝;甘利欣、酚妥拉明、三七總甙聯(lián)合治療活動性肝硬化27例[J];江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志;2000年05期

7 楊錦南,朱明;甘草次酸及其衍生物藥理作用研究進(jìn)展[J];中國藥理學(xué)通報;1997年02期

8 楊麗蓉,徐曉玉;甘利欣的藥理作用與臨床應(yīng)用[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2003年03期

9 鄭萍,牛鳳麗,劉文忠,施堯;氧化苦參堿對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎的抗炎作用機(jī)制研究[J];中華消化雜志;2003年04期

10 甘華田,歐陽欽,陳友琴,夏慶杰;潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜κ基因結(jié)合核因子的活化及抗炎藥物的作用[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

本文編號：2713528