【摘要】： 乙型肝炎嚴(yán)重威脅著人類的健康,據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界的乙肝病毒攜帶者有3.5億之眾。而乙肝病毒攜帶者一旦發(fā)展為慢性乙肝,就很可能惡變?yōu)楦斡不透渭?xì)胞性肝癌。在慢性乙型肝炎進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌的進(jìn)程中,男性患者進(jìn)展的速度比女性快,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示男性及絕經(jīng)后女性更易患慢性乙肝相關(guān)性肝硬化及肝癌。因此我們認(rèn)為在感染了乙肝病毒后,男、女性慢性乙肝患者在向肝硬化及肝癌演變過程中有著本質(zhì)的區(qū)別,而對(duì)這種疾病進(jìn)展的性別差異目前還沒有一致的解釋機(jī)制。 為探索不同性別中慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展差異的機(jī)制,我們采用雙向熒光差異凝膠電泳(two-dimensional difference gel electrophoresis,2-D DIGE)的方法分別比較雌、雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠與同性別C57BL／6小鼠的肝臟組織中蛋白質(zhì)表達(dá)的差異,結(jié)果顯示載脂蛋白A-I (Apo A-I, apolipoprotein A-I)總表達(dá)量在雌、雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織中均下降。由于血循環(huán)中Apo A-I的水平與慢性乙肝及其相關(guān)原發(fā)性肝細(xì)胞癌相關(guān),低水平的Apo A-I提示有嚴(yán)重的肝損傷,因此我們發(fā)現(xiàn)雌雄HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝中Apo A-I表達(dá)下調(diào),可能是因?yàn)镠BV在體內(nèi)抗原表達(dá)引起肝細(xì)胞損傷并擾亂肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝。 更有趣的是,我們使用2-D western blotting方法研究HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及慢性乙肝病人血清中Apo A-I的表達(dá),發(fā)現(xiàn)Apo A-I的亞型3表達(dá)量在雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及男性慢性乙肝病人血清中均有明顯增加,而雌性轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及女性病人血清中Apo A-I的各亞型比例均無明顯改變。Apo A-I主要在肝臟中合成并被認(rèn)為存在翻譯后修飾。雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟及男性慢性乙肝病人血清中Apo A-I各亞型表達(dá)量比例的改變反映了不同的亞型有其不同的翻譯后修飾,因此他們的功能和特征也不同。 近來研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝相關(guān)性肝癌患者及肝癌轉(zhuǎn)基因鼠模型的血清中存在高濃度的氧化型Apo A-I。我們進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在雄性轉(zhuǎn)基因鼠肝組織及男性病人血清中增加的Apo A-I的亞型3為氧化修飾型Apo A-I,而女性卻沒有,可能是因?yàn)榕泽w內(nèi)的雌激素及其衍生物的作用使Apo A-I的氧化過程被阻斷或減弱。因此雄性HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟及慢性乙肝病人血清中Apo A-I亞型3的升高可能為男性乙型肝炎進(jìn)展較女性更快的現(xiàn)象提供新的思路。 以上這些結(jié)果提示慢性乙肝病毒感染擾亂了Apo A-I亞型比例,進(jìn)而阻礙了Apo A-I整體功能的發(fā)揮。因此,我們認(rèn)為這種選擇性氧化修飾的Apo A-I亞型可作為病理標(biāo)志用于進(jìn)一步研究慢性乙肝的發(fā)病機(jī)制；而在臨床上,Apo A-I亞型的特異性抗體結(jié)合其他傳統(tǒng)標(biāo)志物可用于慢性乙肝的預(yù)后評(píng)估。
【圖文】：

westernblotting結(jié)果

W七sternb一otting結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 白威,劉月香;原發(fā)性肝癌的發(fā)病與HBV感染及性別的關(guān)系[J];腫瘤研究與臨床;2002年03期

2 孫怡寧;酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè));1999年02期

3 梁酉,羅國(guó)銀,黃太秀,裴曉紅,陳玉珍;葷、素膳食與癌癥的流行病學(xué)調(diào)查[J];中國(guó)腫瘤;1994年07期

4 陳建國(guó),朱源榮;肝癌的流行病學(xué)與預(yù)防戰(zhàn)略──高發(fā)區(qū)的研究及效果初評(píng)[J];中國(guó)腫瘤;1994年05期

，

本文編號(hào)：2711347