【摘要】：[背景/目的] 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎小球腎炎(HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染最主要的肝外表現(xiàn)。然而HBV-GN的發(fā)病機制尚不明確,多數(shù)研究認為與免疫損傷有關(guān)。 黑素瘤缺乏因子2(AIM2)是最近研究發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)雙鏈DNA傳感器,它能夠識別胞質(zhì)內(nèi)的雙鏈DNA并被激活,形成免疫復(fù)合物,通過Caspase-1途徑,促進IL-1β前體的成熟及分泌,誘導(dǎo)固有免疫反應(yīng),在機體抵御病毒、細菌感染中起重要作用。本研究旨在初步探討AIM2的激活與表達在HBV-GN發(fā)病機制中的作用。 [方法] 54例HBV-GN患者為研究組,25例慢性腎小球腎炎患者為陰性對照組,6例慢性乙型肝炎患者為陽性對照組。HBV-GN的診斷參照1989年北京座談會建議的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有病例均經(jīng)腎組織免疫組織化學(xué)法檢測HBsAg、HBcAg證實。慢性腎小球腎炎診斷參照2002年美國腎臟基金會慢性腎臟病臨床指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。慢性乙型肝炎的診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例在進行肝腎組織取材時均未經(jīng)免疫抑制劑及抗病毒治療,未接受長時間的保肝、保腎等藥物治療,并排除合并其他肝炎病毒感染及其他因素所致的繼發(fā)性腎小球腎炎。免疫組織化學(xué)法分別測定研究組、陰性對照組患者腎組織及陽性對照組患者肝組織中AIM2、Caspase-1、IL-1β的表達。應(yīng)用SPSS17.0軟件分析AIM2在各組表達的差異,并分析AIM2、Caspase-1、IL-1β在HBV-GN中表達的相關(guān)性。 [結(jié)果] 1.AIM2、Caspase-1、IL-1β表達陽性部位在腎組織中主要集中在腎小球內(nèi)皮細胞和系膜細胞胞質(zhì)內(nèi)；肝組織中主要集中在肝細胞胞質(zhì)內(nèi)。 2.54例HBV-GN患者腎組織中AIM2的陽性表達率為81.4%,25例慢性腎小球腎炎組為4.0%,(x2=38.746,P0.01)。6例慢性乙型肝炎患者肝組織中均有AIM2的表達。 3. HBV-GN中共計有44例患者AIM2表達陽性,其中Caspase-1陽性38例；AIM2陰性的10例患者中,Caspase-1陽性3例,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.246,P0.01)；Caspase-1的表達與AIM2呈正相關(guān)(rs=0.444,P0.01)；IL-1β的表達與AIM2呈正相關(guān)(rs=0.379,P0.01),與Caspase-1呈正相關(guān)(rs=0.515,P0.01)。 4. HBV-GN患者中血清HBV DNA≥1×105拷貝/mL者AIM2的表達強度高于HBV DNA＜1×105拷貝/mL者(x2=6.097,P0.05) 5.HBV-GN中AIM2在不同性別、年齡及e抗原狀態(tài)分組中的表達,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.131、2.598、0.975,P0.05) [結(jié)論] 1.AIM2主要表達定位于腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞及肝細胞的胞質(zhì)中。 2.AIM2可能通過與HBV-DNA識別并激活,經(jīng)Caspase-1途徑激發(fā)固有免疫,釋放IL-1β等炎性因子,從而導(dǎo)致乙肝病毒相關(guān)性腎小球腎炎的發(fā)生 3.AIM2的表達強度與血清HBV DNA復(fù)制水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R512.62;R692.3

【參考文獻】

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本文編號：2706591