【摘要】：肝缺血再灌注損傷是指肝臟組織缺血一段時(shí)間后血流重新恢復(fù),損傷卻進(jìn)一步加重,甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象。目前認(rèn)為缺血再灌注損傷是造成肝損傷患者病發(fā)和死亡的主要原因,但在臨床上尚缺乏有效的防治措施。肝臟缺血再灌注損傷是多因素參與的病理生理過程,自由基損傷和炎癥反應(yīng)是缺血再灌注損傷的關(guān)鍵因素。金屬硫蛋白(MT)是一種富含巰基的小分子金屬結(jié)合蛋白,具有清除自由基,對(duì)抗膜脂質(zhì)過氧化等重要作用。目前MT在心肌、骨骼肌、脊髓、腦等組織缺血再灌注損傷中的實(shí)驗(yàn)研究已顯示MT有保護(hù)作用,但對(duì)MT在肝缺血再灌注損傷中的作用報(bào)道較少。 本課題將MT用于大鼠的缺血再灌注損傷,對(duì)MT在大鼠肝缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)理進(jìn)行了研究。首先,建立大鼠肝缺血再灌注模型,通過檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)的水平和肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化,觀察MT在大鼠肝缺血再灌注損傷中的作用。其次,制備肝勻漿,檢測(cè)肝組織中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量、SOD的活力以及肝抑制羥自由基的能力。最后,提取肝組織RNA并進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄,采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR測(cè)定肝組織中核轉(zhuǎn)錄因子-KappaB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的水平。 結(jié)果顯示:(1)MT能抑制血清中ALT、AST和T-BIL水平的升高,降低肝損傷,在大鼠肝缺血再灌注中起保護(hù)作用。(2)MT可降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量,提高SOD的活力和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的底物GSH的含量,增強(qiáng)肝抑制羥自由基的能力,降低肝缺血再灌注中的氧化損傷,從而減輕肝細(xì)胞損傷。(3)MT可降低NF-κB、TNF-α和ICAM-1mRNA的水平,由此推測(cè)MT可能通過降低促炎因子的產(chǎn)生和釋放,減低炎性反應(yīng)的產(chǎn)生,從而減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷。
【圖文】：

碩士 學(xué) 位 論文 使 它結(jié) 合 的 金屬 很 容易 與溶 液 中的 金 屬離 子 發(fā) 基 因 具 有 多 態(tài) 性 ，， MT 基 因 分 為 5 ’ 側(cè) 翼 區(qū) (5 ’- 顯子 、2 個(gè) 內(nèi) 含子 、3 ’ 非 翻 譯區(qū) （3 ’ UT R ）和 與 MT 序 列 中 1 —9 、1 0— 3 1、 3 2 — 6 1 位 氨 基 MT 分 子中 的β 結(jié) 構(gòu)域 ，后 兩個(gè) 外顯 子編 碼 ) 。MT 基因 的 3’ 非翻 譯區(qū) 有 一個(gè) 多 腺 苷酸 信號(hào) 基因 的密 碼 區(qū) 序列 相當(dāng) 保 守 ，而 內(nèi) 含子 和 旁 側(cè)序

胞生 長(zhǎng) 與 分裂 失去 控制 ，具 有侵 潤(rùn)性 和擴(kuò) 散性 ， 蛋 白質(zhì) 表 達(dá) 譜系 譜 系 發(fā) 生 改 變 等 特 征 。 研 究 表 明 ， 生 物 體 內(nèi) MT 與 瘤 之 間 有 一 定i e g ie l 等[1 8 ] 證 實(shí) 在 乳 腺 癌 組 織 中 MT - 1 和 MT - 2 的 表 達(dá) 量 與 細(xì) 胞原 的表 達(dá) 量密 切 相 關(guān)， MT 表達(dá) 量越 高 腫瘤 組 織 的分 化越 低 。研 究 組 織中 的 表達(dá) 量 與 多數(shù) 腫瘤 組 織的 增 值呈 正 相關(guān) ，如 在 乳 腺癌 、卵、 食 管 鱗 狀細(xì) 胞癌 等 腫瘤 中 ，M T 均有 過量 的 表達(dá) 。M T 可通 過提 氧 化功 能 兩種 機(jī) 制 加速 腫瘤 細(xì) 胞的 生 長(zhǎng)[ 19 ] 。M T 可 增 強(qiáng)腫 瘤 細(xì)胞 抵 藥 物的 能 力， 另 外 MT 還有 抑制 細(xì) 胞 調(diào)亡 的作 用 ，也 可 使 腫瘤 細(xì)胞 藥 物產(chǎn) 生 耐藥 性 。 因 此 ，M T 對(duì)腫 瘤 的發(fā) 生是 既 有抑 制 又 有促 進(jìn)作 側(cè) 重 那一 個(gè)， 尚 不完 全 清楚 。 2 金 屬硫 蛋 白 與 肝 缺 血 再灌 注 損 傷 2 .1 缺 血再 灌 注損 傷
【學(xué)位授予單位】：蘭州理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575

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2 楊s

本文編號(hào)：2702446