發(fā)布時(shí)間：2020-06-06 02:27

【摘要】：目的： 探討小劑量聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者的有效性、安全性及耐受性。 方法： 選擇2004年1月-2009年3月門診或住院的丙型肝炎肝硬化肝功能失代償期患者119例,診斷符合2004年丙型肝炎防治指南,根據(jù)影像學(xué)、生化學(xué)和／或病理表現(xiàn)診斷為丙型肝炎肝硬化肝功能失代償期,且HCV RNA均1.0×103 copies/ml,無消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥,肝功能Child-Pugh為B/C級(jí)的患者。對(duì)合并脾功能亢進(jìn),中性粒細(xì)胞1.0x109/L和/或血小板50x109/L的患者,抗病毒治療前先行部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)。所有達(dá)到干擾素治療標(biāo)準(zhǔn)的患者均給予Peg-IFNa-2a 180μg/w聯(lián)合利巴韋林800-1200mg/d抗病毒治療,療程48周,隨訪24周。治療中根據(jù)耐受情況調(diào)整Peg-IFNa-2a及利巴韋林的用量或停藥,對(duì)于Peg-IFNa-2a減量者療程延長(zhǎng)至72周,隨訪24周。66例未行抗病毒治療者作為對(duì)照組,隨訪至96周。 結(jié)果： 對(duì)擬行抗病毒治療的53例失代償期丙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行HCV基因型分析,結(jié)果顯示2b型(17例,32.08%)最多,1a型(14例,26.42%)次之,以下依次為1b型(10例,18.87%)、2a型(9例,16.98%)及未分出型(3例,5.66%)。于抗病毒治療前對(duì)53例患者進(jìn)行肝功能狀況分析,結(jié)果顯示Child-Pugh B級(jí)患者38例(71.70%),C級(jí)患者15例(28.30%)。對(duì)其中合并脾功能亢進(jìn),中性粒細(xì)胞1.0x109/L,或血小板50x109/L的患者26例,抗病毒治療前行PSE。共有24例患者(92.31%)行PSE后血細(xì)胞達(dá)到了干擾素抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)達(dá)到抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的患者51例給予Peg-IFNa-2a 180μg/w聯(lián)合利巴韋林800～1200mg/d治療,療程48周,對(duì)于Peg-IFNa-2a減量者療程延長(zhǎng)至72周。結(jié)果在治療過程中Peg-IFNa-2a減量者48例,利巴韋林減量者37例。48例Peg-IFNa-2a減量的患者中,有5例患者分別于29周、40周、48周、50周和55周停藥,其余43例完成72周療程。分析51例失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療結(jié)束時(shí),Peg-IFNa-2a和利巴韋林累積暴露劑量與SVR率的關(guān)系,結(jié)果顯示,Peg-IFNa-2a和利巴韋林累積暴露劑量≥97%時(shí),SVR率分別高達(dá)50%及44%,復(fù)發(fā)率最低,分別為25%及27.27%,隨著藥物累積暴露劑量的減少,SVR率逐漸下降,復(fù)發(fā)率逐漸升高,當(dāng)累積劑量60%時(shí),SVR率分別為28.57%及25%,而復(fù)發(fā)率分別高達(dá)50%及100%。分析治療組對(duì)失代償期丙型肝炎肝硬化患者Child-Pugh評(píng)分的影響,結(jié)果表明治療組在治療結(jié)束隨訪24周時(shí)的Child-Pugh評(píng)分較治療前明顯下降,P0.05；未治療對(duì)照組隨訪至96周Child-Pugh評(píng)分較治療前明顯升高,P0.05。進(jìn)一步分析病毒學(xué)應(yīng)答狀況與Child-Pugh評(píng)分的關(guān)系,對(duì)所有患者于治療結(jié)束24周進(jìn)行評(píng)估,獲得SVR者21例,未獲得SVR者30例,其中獲得SVR者Child-Pugh評(píng)分較未獲得SVR者下降更為明顯。治療組患者治療結(jié)束隨訪24周,未治療對(duì)照組隨訪至96周,對(duì)其疾病進(jìn)展?fàn)顩r進(jìn)行分析,結(jié)果顯示治療組疾病進(jìn)展率為15.69%,明顯低于未治療對(duì)照組(31.82%),P0.05。進(jìn)一步對(duì)治療組病毒應(yīng)答狀況與疾病進(jìn)展的關(guān)系進(jìn)行分析,結(jié)果顯示獲得SVR者的疾病進(jìn)展率為9.52%,低于未獲得SVR者(20%)。在治療過程中,所有患者均出現(xiàn)不同程度的血細(xì)胞減少�？共《局委熯^程中,45例患者(88.24%)出現(xiàn)乏力及肌肉酸痛,40例患者(78.43%)出現(xiàn)發(fā)熱。尚有部分出現(xiàn)食欲減退、脫發(fā)、血糖異常、皮疹、甲狀腺功能減退等,對(duì)癥處理后均可緩解。無1例出現(xiàn)死亡 結(jié)論： 53例失代償期丙型肝炎肝硬化患者以2b型(32.08%)為主,其他依次為1a型(26.42%)、1b型(18.87%)、2a型(16.98%)及未分出型(5.66%)。部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)可改善失代償期丙型肝炎肝硬化患者脾功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn),從而使此類患者達(dá)到干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)。小劑量Peg-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者,隨著藥物累積暴露劑量的增加,SVR率逐漸上升,復(fù)發(fā)率則逐漸下降。該治療方案可改善患者的Child-Pugh評(píng)分,延緩疾病進(jìn)展,其常見的不良反應(yīng)為乏力及肌肉酸痛、發(fā)熱、溶血性貧血及骨髓抑制,其中5例患者因骨髓抑制而中止治療,但無1例出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
【圖文】：

圖3.326例合并脾功能亢進(jìn)失代償期丙型肝炎肝硬化患者pSE前后中性粒細(xì)胞和血小板水平分析Peg..N。一:及利巴韋林累積暴露劑量與51例失代償期丙型患者的應(yīng)答率分析PsE后達(dá)到抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的24例患者及未行PSE的27例患者(共51一IFNa一Za180林g/W聯(lián)合利巴韋林800一1200m留d治療，療程48周，a一2a減量者療程延長(zhǎng)至72周。結(jié)果在治療過程中Peg一IFNa一2a減量者48林減量者37例。48例Peg一IFNa一2a減量的患者中，有5例患者分別于29

復(fù)發(fā)率最低，，分別為25%及27.27%，隨著藥物累積暴露劑量的減少，SVR率逐漸下降，復(fù)發(fā)率逐漸升高，當(dāng)累積暴露劑量<60%時(shí)， SVR率分別為28.57%及25%，而復(fù)發(fā)率分別高達(dá)50%及100%。詳見表3.1及圖3.4、圖3.5。表 3.1peg一}FN。一Za及利巴韋林累積暴露劑量與51例失代償期丙型肝炎肝硬化患者SVR的關(guān)系Peg一工FN。一2a累積暴露劑量)97%80%一97%60%一80%(60%總數(shù)RBV累積暴露劑量例SVR例數(shù)例SVR例數(shù)例SVR例數(shù)例SVR例數(shù)例SVR例數(shù)數(shù)(%)數(shù)(%)數(shù)(%)數(shù)(%)數(shù)(ry0) )97%42(50)84(50)104(40)31(33.33)2511(44)80%~97%21(50)62(33.33)31(33.33)31(33.33)145(35.71)60%一 80%11(100)42(50)21(50)1084(50) <60%102011(100)0041(25)總數(shù) 84(50)208(40)167(43.75)72(28.57)5121(41.18)口SvR率.復(fù)發(fā)率n村n曰n曰n村n目

本文編號(hào)：2699004