【摘要】：目的在慢性乙型病毒性肝炎發(fā)病的諸多影響因素之中,內(nèi)毒素的主要成分脂多糖在引起肝臟炎癥及纖維化方面起著重要的作用。然而慢性乙型肝炎病理改變除炎癥、纖維化外,還可出現(xiàn)不同程度的肝內(nèi)血管病變。本研究通過檢測慢性乙型肝炎患者外周血LPS(脂多糖)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、sTM (可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白)水平及觀察慢性乙型肝炎肝組織TLR4(Toll樣受體4)、TNF-α、TM的表達(dá),探討脂多糖在慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變中的作用。 材料與方法隨機(jī)選擇120例慢性乙型肝炎患者,肝臟穿刺活檢抽取肝組織。另設(shè)10例正常肝組織作為對(duì)照組。所有病理標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定、常規(guī)石蠟包埋、連續(xù)切片,通過HE染色在光鏡下觀察肝組織病理學(xué)變化。120例患者按肝內(nèi)血管病變級(jí)別分為1級(jí)組46例,2級(jí)組38例,3級(jí)組36例。采用ELISA法定量檢測外周血LPS、TNF-α、sTM水平。通過SABC免疫組化染色法觀察TLR4、TNF-α,TM多克隆抗體在肝組織的表達(dá)水平及組織定位,結(jié)果采用積分綜合計(jì)量。最后所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果(1)對(duì)照組血清LPS水平較低(0.30±0.13ng/ml)。慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變1級(jí)組血清LPS水平為0.32±0.14ng/ml,與對(duì)照組比較無明顯差異(P0.05)。慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變2級(jí)、3級(jí)組血清LPS水平分別為0.71±0.14ng/ml,1.10±0.15ng/ml,明顯高于對(duì)照組(P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清LPS水平與肝內(nèi)血管病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.892,P0.01)。(2)慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)組血清TNF-a水平分別為26.14±5.01pg/ml,31.10±5.03pg/ml,48.90±5.05pg/ml,明顯高于對(duì)照組(P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清TNF-α水平與肝內(nèi)血管病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.848,P0.01)。慢性乙型肝炎患者血清TNF-α水平越高肝內(nèi)血管病變?cè)街亍?3)慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變組血清sTM水平明顯高于對(duì)照組(P0.01)。而且慢性乙型肝炎患者血清sTM水平與肝內(nèi)血管病變程度呈正相關(guān)(r=0.926,P0.01)。(4)慢性乙型肝炎患者血清LPS水平與血清TNF-α、sTM水平均呈正相關(guān)(r=0.930,0.936,P0.01)。(5)慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變組肝組織TLR4陽性表達(dá)與對(duì)照組相比明顯增強(qiáng)(P0.01)。TLR4主要表達(dá)在胞膜上及部分胞漿內(nèi),細(xì)胞核無表達(dá)。TLR4在慢性乙型肝炎肝組織的表達(dá)強(qiáng)度與肝內(nèi)血管病變級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.782,P0.01)。(6)慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變組肝組織TNF-α陽性表達(dá)與對(duì)照組相比明顯增高(P0.01), TNF-α陽性表達(dá)主要分布于胞漿內(nèi),部分胞膜上也有表達(dá)。慢性乙型肝炎肝組織TNF-α(?)日性表達(dá)隨肝內(nèi)血管病變程度的加重而增加(r=0.634,P0.01)。(7)慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變1級(jí)組肝組織TM陽性表達(dá)與對(duì)照組比較無顯著性差異(P0.05),但肝內(nèi)血管病變2級(jí)、3級(jí)組肝組織陽性表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P0.05,P0.01)。TM陽性表達(dá)主要分布于胞漿內(nèi)。慢性乙型肝炎肝組織TM陽性表達(dá)隨肝內(nèi)血管病變程度的加重而增加(r=0.575,P0.01)。 結(jié)論(1)LPS、TLR4及TNF-α在慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變中起著重要作用。(2)LPS可能是通過上調(diào)TLR4表達(dá)而引起肝內(nèi)血管病變。(3)血清LPS、TNF-α及sTM水平可作為慢性乙型肝炎肝內(nèi)血管病變程度的判斷指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62

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本文編號(hào)：2697572