【摘要】： 背景:Oddi括約肌功能障礙(sphincter of Oddi dysfunction, SOD)為目前臨床上一種常見(jiàn)疾病,分為Oddi括約肌功能紊亂和Oddi括約肌狹窄兩大類,前者是SO功能異常而后者是SO結(jié)構(gòu)異常。而且SO功能紊亂可能會(huì)發(fā)展、演變?yōu)镾O狹窄,因此,如何準(zhǔn)確、及早的鑒別出SO功能紊亂對(duì)SOD的診斷、治療尤為重要,然而臨床上兩者區(qū)分比較困難。Oddi括約肌測(cè)壓(sphincter of oddi manometry,SOM)是評(píng)價(jià)SOD最直接、客觀的方法,其結(jié)果是診斷SOD的金標(biāo)準(zhǔn),在臨床上SO測(cè)壓有助于區(qū)分Oddi括約肌功能紊亂或狹窄,是研究SO功能的最佳辦法。 目前公認(rèn)的SOD的主要征象為:測(cè)壓表現(xiàn)為基礎(chǔ)壓升高,造影劑排空延遲,括約肌段呈攣縮狀態(tài),由此引起膽管擴(kuò)張。但是由于種屬的差異性及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)因素的復(fù)雜性,有關(guān)SOD的發(fā)病機(jī)制、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)尚不明確,診斷缺乏直接、量化的方法,治療也無(wú)特異、有效的手段,因而SOD已成為目前臨床上困擾著患者和醫(yī)生的一種常見(jiàn)疾病。因此,如何建立一個(gè)成熟穩(wěn)定的SOD動(dòng)物模型并觀察不同藥物對(duì)其SO的影響就變得非常重要,這必將為SOD的發(fā)病機(jī)制、診斷治療等相關(guān)研究提供合理的理論依據(jù)。國(guó)內(nèi)外有關(guān)SOD的臨床研究文獻(xiàn)較多,免疫組織化學(xué)法證實(shí)SOD的發(fā)生與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮合成酶(NOS)減少有關(guān),嗎啡可以引起Oddi括約肌運(yùn)動(dòng)紊亂乃至痙攣也得到臨床證實(shí),并且臨床上嗎啡-新斯的明激發(fā)試驗(yàn)常應(yīng)用于可疑SOD的患者的篩選,而相關(guān)的SOD動(dòng)物研究還比較少,動(dòng)物模型研究還處于探索階段。大承氣湯是治療膽系、胰腺疾病的常用方藥,并且取得良好療效,硫酸鎂也是臨床上公認(rèn)的平滑肌舒張藥物�；谝陨险J(rèn)識(shí),本研究采用兔耳緣靜脈注射嗎啡建立SO功能紊亂模型,并運(yùn)用大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂對(duì)其SO功能紊亂進(jìn)行治療,觀察其對(duì)Oddi括約肌壓力及其局部組織內(nèi)NOS變化的影響。 目的:探討兔Oddi括約肌紊亂模型的建立并觀察大承氣湯、硫酸鎂及其聯(lián)合用藥對(duì)SO功能紊亂的影響及其可能的作用機(jī)制,為SOD的臨床診療實(shí)踐提供合理的理論依據(jù)。 方法: 1.兔Oddi括約肌紊亂模型的建立:新西蘭兔12只隨機(jī)分為2組(正常組、實(shí)驗(yàn)組),實(shí)驗(yàn)組耳緣靜脈注射鹽酸嗎啡,通過(guò)SOM觀察造模后10min、20min、30min兩組兔SO壓力變化,檢測(cè)SO功能紊亂模型的建立是否成功。 2.不同藥物對(duì)兔SO功能紊亂的影響:新西蘭兔24只隨機(jī)分為4組(對(duì)照組、硫酸鎂組、大承氣湯組、大承氣湯+硫酸鎂組),耳緣靜脈注射鹽酸嗎啡造模,同時(shí)微量泵以恒定速度分別予生理鹽水、硫酸鎂、大承氣湯、大承氣湯+硫酸鎂泵入SO內(nèi);造模后30min通過(guò)SOM觀察用藥后各組SO壓力變化。 3.通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察造模30min后各組SO局部組織內(nèi)NOS的變化。 結(jié)果: 1.造模10min、20min、30min后實(shí)驗(yàn)組與正常組相同時(shí)間點(diǎn)比較,SO基礎(chǔ)壓、收縮幅度,收縮頻率均升高(P0.01),有顯著性意義,提示造模成功。 2.造模30min后,硫酸鎂組SO收縮幅度,收縮頻率較對(duì)照組均下降(P0.01);大承氣湯組SO基礎(chǔ)壓、收縮幅度,收縮頻率較對(duì)照組均下降(P0.01),有顯著性意義;大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂作用最為明顯,與其它組比較有顯著性意義。 3.造模30min后實(shí)驗(yàn)組SO局部組織內(nèi)NOS較正常組下降(P0.01);硫酸鎂組、大承氣湯組SO局部組織內(nèi)NOS較對(duì)照組均升高(P0.01);大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂組SO局部組織內(nèi)NOS較其它組升高最為顯著。 結(jié)論: 1.本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用嗎啡建立的兔SO功能紊亂模型具有造模迅速、簡(jiǎn)便易行等優(yōu)點(diǎn),可以作為一種SOD的載體進(jìn)行研究。 2.大承氣湯、硫酸鎂及其二者聯(lián)合用藥時(shí)均具有拮抗嗎啡誘導(dǎo)的SO功能紊亂的作用,其中以大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂作用最為顯著。此結(jié)論對(duì)臨床用藥有指導(dǎo)作用。 3.大承氣湯、硫酸鎂及其二者聯(lián)合用藥可能通過(guò)影響SO內(nèi)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)NOS的含量改變SO的舒張功能,其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R575.6

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 曲宏偉;硫酸鎂早期干預(yù)急性膽管炎的療效分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

2 孫優(yōu)昶;大承氣栓促進(jìn)腹腔鏡膽囊切除術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的臨床觀察[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2696747