【摘要】： 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)因為其病因不清楚,滯后了發(fā)病機制及治療學研究的發(fā)展,因此,直接及間接的病因?qū)W研究成為UC的關(guān)鍵。隨著亞洲地區(qū)工業(yè)化發(fā)展,UC的發(fā)病率逐年上升,環(huán)境因素作為其發(fā)生原因受到高度重視。尤其近年來有關(guān)腸道粘膜天然免疫的研究發(fā)現(xiàn)粘膜表面有一套用于識別病原分子模型受體(pattern recognition receptor,PRR)的防御細胞,因為這一分子模型受體的存在,可耐受腸道正常細菌的存在及防止病原菌的侵入。UC是慢性粘膜炎癥過程,與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切,若腸道菌群組成改變,對固有的粘膜天然免疫識別系統(tǒng)是一種異物刺激,可能誘發(fā)粘膜炎癥。其次,UC是一種慢性炎癥,以淋巴細胞浸潤為主,同時聚集大量的嗜酸性粒細胞(eosinophile granulocyte,EG),EG是一種具有炎癥效應(yīng)功能、抗原提呈等多功能的天然免疫防御細胞之一。 本研究對活動期及好轉(zhuǎn)期UC患者結(jié)腸粘膜進行了EG的分析,了解EG與評判UC病情的其他指標的一致性,病理組織學特征與EG的關(guān)系,并通過這一初步分析了解EG在UC中的臨床意義以及可能提示的研究方向。其次,研究腸道菌群在不同期患者的組成情況,為闡明這種菌群的變化與環(huán)境及遺傳的可能關(guān)系,設(shè)立居住環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)相同的配偶為環(huán)境因素對照,一級親屬為遺傳相關(guān)對照,達到了解腸道菌群在UC的組成同時,了解與疾病活動的關(guān)系及可能引起菌群失調(diào)的原因。同時,對UC患者的腸道菌群組成及粘膜組織中EG計數(shù)進行相關(guān)分析以了解其是否有關(guān)。 方法: 1.病例選擇標準:選取2007年12月—2008年11月就診于湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科,確診為急性期潰瘍性結(jié)腸炎患者共45例,其中男26例,女29例,年齡18-53歲,平均34歲。潰瘍性結(jié)腸炎患者的一級親屬或配偶,以及無患者無關(guān)系的健康人志愿者。一級親屬為在與患者相同的環(huán)境下生活但不發(fā)病的有相似遺傳背景的親屬或遺傳背景不相關(guān)的配偶。 2.疾病活動評價標準:CAI積分、EAI積分及組織病理學積分。 3.嗜酸性粒細胞計數(shù)標準:HE染色,每個切片隨機選取至少5個高倍視野(400倍)進行嗜酸性粒細胞計數(shù),取平均值。 4.菌群分析方法:采用選擇性培養(yǎng)基檢測糞便菌群,雙歧菌:BS培養(yǎng)基,乳桿菌:LBS培養(yǎng)基,腸桿菌:EMB培養(yǎng)基,腸球菌:TTC疊氮鈉培養(yǎng)基,總需氧菌:普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基,金黃色葡萄球菌:高鹽甘露醇培養(yǎng)基,擬桿菌:BDS培養(yǎng)基,酵母菌:虎紅培養(yǎng)基。 結(jié)果: 1.潰瘍性結(jié)腸炎活動組與好轉(zhuǎn)組的嗜酸性粒細胞計數(shù)與CAI、EAI、組織病理學積分在評價潰瘍性結(jié)腸炎的活動程度上具有高度的一致性。 2.潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸粘膜組織中的炎癥細胞浸潤以淋巴細胞、漿細胞以及嗜酸性粒細胞為主,活動組較好轉(zhuǎn)組為重。固有層小血管病變和腺體病變以及隱窩膿腫的出現(xiàn)均以活動組為重。間質(zhì)改變好轉(zhuǎn)組稍多。 3.嗜酸性粒細胞計數(shù)與CAI積分為無明顯關(guān)系,與EAI積分及組織病理學積分在活動期呈負相關(guān)趨勢,好轉(zhuǎn)期呈正相關(guān)趨勢。 4.嗜酸性粒細胞浸潤的出現(xiàn)在活動期與淋巴組織增生、淋巴濾泡形成具有明顯正相關(guān),與灶性出血呈明顯負相關(guān),與其他病理學觀察指標之間無明顯關(guān)系。而好轉(zhuǎn)期患者中,僅有杯狀細胞消失與嗜酸性粒細胞浸潤呈正相關(guān),其余各項均無明顯統(tǒng)計學相關(guān)性。 5.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道中乳桿菌在發(fā)作期患者和緩解期較一級親屬組、配偶組與正常對照組均明顯減少,且一級親屬組、配偶組及正常對照組,組間無明顯差異。腸球菌在急性期患者組中數(shù)量明顯高于其他組,而緩解期患者組較其余三組均無明顯變化。 6.嗜酸性粒細胞計數(shù)與腸菌變化相關(guān)性不明顯。 結(jié)論: 1.嗜酸性粒細胞計數(shù)可作為判斷潰瘍性結(jié)腸炎活動或好轉(zhuǎn)的指標。 2.潰瘍性結(jié)腸炎患者存在菌群失調(diào),在活動期和好轉(zhuǎn)期都存在乳桿菌的減少,活動期腸球菌明顯增多。
【圖文】：

2.演瘍性結(jié)腸炎患者的病理組織學表現(xiàn)2.1不同期的演瘍性結(jié)腸炎息者結(jié)腸粘膜組織學結(jié)構(gòu)結(jié)腸粘膜活檢標本的組織病理學表現(xiàn)如圖l，圖2所示。圖1為活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的乙狀結(jié)腸粘膜組結(jié)學結(jié)構(gòu)圖，其結(jié)構(gòu)欠完整，腺體排列紊亂，數(shù)量減少，腺體破壞伴或不伴不典型增生，杯狀細胞減少或消失，隱窩擴大，存在隱窩膿腫，大量炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞為主，部分漿細胞，嗜酸性粒細胞浸潤，有淋巴濾泡形成，纖維組織增生，灶性出血。圖2為好轉(zhuǎn)組患者的乙狀結(jié)腸粘膜組織學結(jié)構(gòu)圖，其粘膜較活動組完整性好，腺體數(shù)目相對較多，排列整齊，不典型增生少見，杯狀細胞較活動組多，隱窩擴大及隱窩膿腫較活動組亦少見，腺體間的炎癥細胞浸潤程度較活動組輕，少見嗜酸性粒細胞浸潤。纖維組織增生及灶性出血等均較活動組程度輕。圖1活動組織病理學鏡下表現(xiàn)(HE染色

碩士學位論文實驗結(jié)果2.2嗜酸性粒細胞鏡下表現(xiàn)結(jié)腸粘膜活檢標本的嗜酸性粒細胞如圖3，圖4所示。嗜酸性粒細胞胞漿中的嗜酸性物質(zhì)在HE染色中呈鮮艷易辨認的紅色，核深染，呈分葉狀。圖3所示為活動組結(jié)腸粘膜中的嗜酸性粒細胞，散在分布于活檢組織中結(jié)構(gòu)破壞的腺體之間，數(shù)量較多。圖4所示為好轉(zhuǎn)組結(jié)腸粘膜中的嗜酸性粒細胞，總數(shù)明顯少于活動組，腺體與腺體之間的間質(zhì)清晰，少見嗜酸性粒細胞。圖3活動組粘膜中的嗜酸性拉細胞(1正染色，光鏡，x200倍
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R574.62

【引證文獻】

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 盧健;四逆散不同配伍干預(yù)實驗性潰瘍性結(jié)腸炎的效用和機制研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2011年

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 吳瑞麗;潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群結(jié)構(gòu)ERIC-PCR指紋圖譜分析[D];泰山醫(yī)學院;2012年

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本文編號：2694573