【摘要】：目的：觀察急性肝衰竭動(dòng)物模型應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方抗內(nèi)毒素血癥治療的療效。觀察抗內(nèi)毒素血癥療法聯(lián)合西醫(yī)治療慢性乙型重型肝炎臨床療效。 方法：將實(shí)驗(yàn)大白鼠分成4組(正常對(duì)照組、中毒組、治療組、預(yù)防加治療組),以D-氨基半乳糖制備急性肝衰竭模型,并對(duì)治療組及預(yù)防加治療組以抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方治療,動(dòng)態(tài)觀察4組實(shí)驗(yàn)大白鼠血漿內(nèi)毒素(ET)水平的變化、血漿內(nèi)毒素(ET)與血漿過氧化脂質(zhì)(LPO)、血漿纖維結(jié)合素(Fn)水平的關(guān)系及肝臟病理變化。以天津市傳染病醫(yī)院重型肝炎科2009年6月至2009年12月收治的慢性乙型重型肝炎患者63例作為研究對(duì)象,按照2：1比例隨機(jī)分為治療組42例,對(duì)照組21例,對(duì)照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療和對(duì)癥支持治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方茵陳方及中藥保留灌腸治療,療程8周。觀察兩組患者治療8周時(shí)總病死率、生存曲線,治療2周時(shí)臨床癥狀改善情況,治療前、治療2周、4周、6周及8周時(shí)凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)以及終末期肝病模型(MELD)評(píng)分變化,治療前和治療4周時(shí)ET、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、LPO水平變化,以及治療期間治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果：注射D-氨基半乳糖24小時(shí)后均有內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,與正常對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。中毒組大鼠在24、36、48小時(shí)血漿ET水平呈逐漸升高趨勢(shì),60小時(shí)達(dá)高峰,72小時(shí)有下降趨勢(shì)。治療組與對(duì)中毒組比較各時(shí)相ET水平均低于中毒組。預(yù)防加治療組與治療組比較,各時(shí)相均低于治療組ET水平。治療組LPO低于中毒組,預(yù)防加治療組LPO各時(shí)相均低于中毒組,24、36、60小時(shí)均低于治療組。實(shí)驗(yàn)各組在中毒后24小時(shí)Fn水平均略有下降,與正常對(duì)照組比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),72小時(shí)中毒組Fn與治療組及預(yù)防加治療組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)。肝臟病理變化預(yù)防加治療組損傷最輕,治療組次之,中毒組最重。兩組患者8周治療期間共死亡20例,其中治療組11例,對(duì)照組9例。治療組總病死率26.2%,對(duì)照組總病死率42.9%。治療組在治療期間存活率均高于對(duì)照組。治療2周時(shí),兩組患者乏力、腹脹、食欲不振均較治療前改善,治療組患者的乏力、食欲不振改善與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。兩組患者治療前INR值、TBiL、ALB、CHE、MELD評(píng)分、ET、TNF-α、LPO基線水平一致,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。隨著治療周數(shù)增加,兩組患者INR值、TBiL水平及MELD評(píng)分逐步下降,ALB、CHE水平有所升高,從治療2周時(shí)起治療組TBiL水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),從治療4周時(shí)起治療組患者的INR值、MELD評(píng)分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。治療8周時(shí)治療組患者的ALB水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療2周、4周、6周及8周時(shí)治療組與對(duì)照組患者的CHE水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。治療前2組患者全部發(fā)生內(nèi)毒素血癥,ET含量均在160pg/ml以上。治療4周時(shí),治療組患者的ET、TNF-α和LPO水平均較治療前下降且均低于對(duì)照組。治療組的ET、TNF-α和LPO水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05)。治療組在治療期間未發(fā)生與應(yīng)用復(fù)方茵陳方及含大黃煎劑中藥保留灌腸治療相關(guān)不良反應(yīng)。 結(jié)論：應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方治療可以明顯降低急性肝衰竭動(dòng)物血中ET、LPO水平,提升血漿Fn水平,減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝損傷程度,表明復(fù)方茵陳方具有明顯的抗內(nèi)毒素、抗脂質(zhì)氧化和保護(hù)肝細(xì)胞作用。在給予D-氨基半乳糖造模前加用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方預(yù)防,可以使治療內(nèi)毒素血癥療效更佳�？箖�(nèi)毒素血癥療法聯(lián)合西醫(yī)治療慢性乙型重型肝炎患者,較單純西醫(yī)治療可以更有效降低病死率、改善患者臨床癥狀,更有效降低ET、TNF-α、LPO、TBiL、INR值以及MELD評(píng)分,提高ALB水平,具有抗內(nèi)毒素、抗脂質(zhì)氧化、減輕肝臟炎癥壞死,提高肝臟合成儲(chǔ)備能力,改善凝血功能障礙等作用,是臨床治療慢性乙型重型肝炎的一個(gè)有效可行方案。
【圖文】：

注:*P<0.05，**尸<0.011.2.1.1中毒組中毒組大鼠在24、36、48小時(shí)血漿ET水平呈逐漸升高趨勢(shì)，60小時(shí)達(dá)高峰，，72小時(shí)有下降趨勢(shì)。見圖1

72小時(shí)恢復(fù)正常。與中毒組比較各時(shí)相ET水平均低于中毒組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(尸<0.01);與治療組比較，各時(shí)相均低于治療組ET水平，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，在24、72小時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05或尸<0.01)。見圖2及表2口正常對(duì)照組中毒組治療組預(yù)防加治療組 n000000O

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