【摘要】：目的:針對(duì)與宿主肝纖維化及門脈高壓形成相關(guān)的血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性為突破口,探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)、1型血管緊張素Ⅱ受體(Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因多態(tài)性與乙肝肝硬化遺傳易感性及臨床表型的關(guān)系,以明確其是否為乙肝肝硬化易感候選基因,為篩選肝硬化易感個(gè)體,闡明乙肝肝硬化不同臨床表型的實(shí)質(zhì)和個(gè)體化的治療提供依據(jù)。 方法:對(duì)72例乙型肝炎后肝硬化患者和46例健康獻(xiàn)血者分別應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Polymerase chain reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)檢測(cè)ACE(Insertion/Deletion,I/D)、AT1R基因A1166C多態(tài)性,并用放射免疫法檢測(cè)血漿血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)含量。按肝功能Child-Pugh分級(jí)將72例肝硬化患者分為A、B、C三組。 結(jié)果:肝硬化組血漿AngⅡ含量明顯高于對(duì)照組(P0.05),肝硬化Child-Pugh C、B組的血漿AngⅡ含量明顯高于A組(P0.05),而C組與B組的血漿AngⅡ含量無明顯差異(P0.05);肝硬化伴有腹水組和門脈高壓組血漿AngⅡ含量也明顯高于無腹水組和無門脈高壓組,差異有顯著性(P0.05)。ACE(I/D)基因型和等位基因頻率在肝硬化組與對(duì)照組無明顯差異(P0.05)。然而,肝硬化伴門脈高壓組及腹水組患者ACE(I/D)Ⅱ基因型頻率明顯高于無門脈高壓組及無腹水組(P0.05);AT1R(A1166C)基因型和等位基因頻率在對(duì)照組和肝硬化組均未檢出CC純合子。兩組間無論是基因型還是等位基因均無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論:肝硬化患者血漿AngⅡ含量明顯升高,并與肝硬化嚴(yán)重程度和并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān);ACE(I/D)基因多態(tài)性可能與乙肝肝硬化伴門脈高壓及腹水等臨床表型有關(guān);ACE(1/D)基因多態(tài)性在乙肝肝硬化的進(jìn)展過
【圖文】：

E(I/D)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物Ddel酶切電泳結(jié)果2:11純合子;1，3:In雜合子;4:DD純合子-業(yè)__123456All66CPCR擴(kuò)增產(chǎn)物Ddel酶切電泳結(jié)果l，2:AA純合子;3，4:AC雜合子;5，6:CC純合:將D下Al166、D-T11“C和Al…IR基因(GenBnak，，

-業(yè)__1234561500一1《城，一圖2All66CPCR擴(kuò)增產(chǎn)物Ddel酶切電泳結(jié)果M:100bpDNAladder。l，2:AA純合子;3，4:AC雜合子;5，，6:CC純合子PCR產(chǎn)物克隆測(cè)序結(jié)果:將D下Al166、D-T11“C和Al…IR基因(GenBnak注冊(cè)號(hào):D13814)相應(yīng)序列進(jìn)行比對(duì)發(fā)現(xiàn)，D-TAll66確為AA純合子，D-T11“C確為CC純合子，序列同源性在99%以上。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 費(fèi)錦萍;血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態(tài)性與腎疾病1型受體拮抗劑療效的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2004年04期

2 涂相林,車達(dá)平,孔德忠,陳宏義,陳家

本文編號(hào)：2692110