【摘要】： 背景和目的 幽門螺旋桿菌(H.pylori)感染是消化性潰瘍的主要病因,但只有少數(shù)H.pylori感染個(gè)體發(fā)展為消化性潰瘍,其發(fā)病機(jī)制并不明確,一般認(rèn)為是H.pylori、宿主因素、環(huán)境因素相互作用的過(guò)程。白細(xì)胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)和白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RN)分別編碼IL-1β和IL-1ra, IL-1β為促炎癥細(xì)胞因子,具有強(qiáng)大的抑酸功能,IL-1ra是IL-1的天然拮抗劑。本課題研究IL-1B -31、-511、+3954和IL-1RN基因多態(tài)性與消化性潰瘍的關(guān)系。 方法 采用前瞻性病例-對(duì)照研究的方法;病例組為經(jīng)胃鏡及活檢組織病理學(xué)檢查確診為消化性潰瘍的患者(153例),其中十二指腸潰瘍患者75例,胃潰瘍患者78例;正常對(duì)照組為健康體檢者(73例)。病例組采用快速尿素酶測(cè)定和組織學(xué)檢查(Warthin-Starry銀染)診斷H.pylori感染,正常對(duì)照組通過(guò)ELISA法測(cè)定血清H.pylori IgG抗體。H.pylori陽(yáng)性消化性潰瘍患者治療采用埃索美拉唑20 mg bid、阿莫西林1.0 bid、克拉霉素0.5 bid,療程7天,治療1周結(jié)束后,再予以埃索美拉唑20mg bid繼續(xù)鞏固治療3周;H.pylori陰性消化性潰瘍患者治療采用埃索美拉唑20 mg bid,療程4周。所有患者在治療第3周復(fù)查胃鏡觀察2周潰瘍愈合情況。以聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對(duì)IL-1B-511、-31、+3954及IL-1RN進(jìn)行基因多態(tài)性分析。 結(jié)果 1)十二指腸潰瘍患者H.pylori感染陽(yáng)性率(96.0%)明顯高于正常對(duì)照組(65.8%),P0.01,優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)為12.50, 95%可信區(qū)間(95%confidence intervals,95%CI)為3.57~43.72,胃潰瘍患者H.pylori感染陽(yáng)性率(79.5%)雖高于正常對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 2)IL-1B-511、IL-1B-31、IL-1B+3954和IL-1RN基因型符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,具有群體代表性。 3)IL-1B-511、-31、+3954各組基因頻率及基因型,在十二指腸潰瘍和胃潰瘍組與正常對(duì)照組之間比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。IL-1B同時(shí)含有-511*C、-31*T和+3954*C等位基因時(shí),在十二指腸潰瘍和胃潰瘍組與正常對(duì)照組之間比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 4)十二指腸潰瘍組IL-1RN*2基因頻率明顯高于正常對(duì)照組(19.3% vs 9.8%,P=0.046),IL-1RN L/2和2/2基因型的OR為2.31,95%CI為1.07~4.98。在H.pylori感染陽(yáng)性人群中,十二指腸潰瘍組IL-1RN*2基因頻率與正常對(duì)照組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024),其含*2等位基因的L/2和2/2基因型的OR為3.29(95%CI=1.22~8.83)。IL-1RN各基因頻率及基因型在胃潰瘍組和正常對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 5)logistic回歸調(diào)整年齡、性別和吸煙混雜因素后,H.pylori感染和含*2等位基因的L/2和2/2基因型對(duì)十二指腸潰瘍發(fā)生的OR值分別為18.01和3.97.(95%CI=4.70~63.67和1.53~10.34)。 6)治療2周后對(duì)消化性潰瘍患者進(jìn)行胃鏡檢查,IL-1B-511、-31、+3954和IL-1RN各組基因頻率及基因型,在十二指腸潰瘍組和胃潰瘍組痊愈者與未痊愈者之間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。IL-1B同時(shí)含-511*C、-31*T、+3954*C等位基因時(shí),十二指腸潰瘍組和胃潰瘍組痊愈者與未痊愈者之間比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論 1) IL-1RN*2等位基因增加個(gè)體患十二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)。 2) H.pylori和IL-1RN*2是十二指腸潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)因素,二者發(fā)揮著協(xié)同的作用。 3) IL-1B和IL-1RN基因多態(tài)性與胃潰瘍的發(fā)病可能無(wú)關(guān)。 4) IL-1B和IL-1RN基因多態(tài)性對(duì)埃索美拉唑治療消化性潰瘍的早期愈合無(wú)影響。
【圖文】：

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分別計(jì)算十二指腸潰瘍患者、胃潰瘍患者和正常對(duì)照組的IL-1B-511、IL-1B-31、IL-1B+3954和IL-1RN等位基因頻率，經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)，，采用χ2檢驗(yàn)，P>0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示基因頻率已達(dá)到遺傳平衡，具有群體代表性。組間的比較采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法，雙側(cè)P值<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以logistic回歸分析控制混雜因素進(jìn)行H. pylori感染和IL-1基因多態(tài)性與消化性潰瘍關(guān)系分析。統(tǒng)計(jì)處理使用SPSS 10.0軟件。3 結(jié)果3.1 H.pylori感染情況分析 見(jiàn)圖1

圖 2 IL-1B-511 目的基因 PCR 產(chǎn)物酶切電泳圖he PCR-RFLP electrophoretogram of IL-1B-511 T/T 型；2：C/C 型；3：C/T 型；M：100 bp D表 1 IL-1B-511 基因型在三組中分布情況b 1 IL-1B-511 genotype distribution in the three grC/C C/T 4 29 6 33 7 28 型測(cè)定和分布 見(jiàn)圖3，表2
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R573.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2692152