【摘要】：背景及目的:肝硬化是各種原因所致慢性肝病進(jìn)展的必經(jīng)病理過程和終末階段,我國(guó)乃至全世界每年有數(shù)以萬計(jì)的人因肝硬化及其并發(fā)癥死亡。肝硬化的發(fā)生及進(jìn)展機(jī)制十分復(fù)雜,其中炎癥與氧化應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中占有重要地位。血紅素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1),是體內(nèi)廣泛存在的一種可誘導(dǎo)酶。近年研究發(fā)現(xiàn),HO-1的誘導(dǎo)表達(dá)及其催化血紅素的代謝產(chǎn)物可通過抗炎、抗氧化、抗增殖及調(diào)控凋亡等作用發(fā)揮對(duì)肝臟組織細(xì)胞的保護(hù)作用,并可延緩肝纖維化的進(jìn)展。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種晚期炎癥因子和促炎因子,其表達(dá)水平可作為監(jiān)測(cè)肝炎后肝纖維化程度以及治療效果、預(yù)后判斷的重要敏感指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)HO-1表達(dá)同HMGB1水平呈負(fù)相關(guān),誘導(dǎo)HO-1表達(dá)可能通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化,從而減少炎癥介質(zhì)如HMGB1的釋放,減輕炎癥反應(yīng)。有關(guān)HO-1與HMGB1在不同進(jìn)展階段肝硬化患者血清中的表達(dá),以及二者相互作用或消長(zhǎng)關(guān)系同肝硬化病情的相關(guān)性尚未見報(bào)道。因此本課題的研究目的是:觀察HO-1及HMGB-1在不同進(jìn)展階段肝硬化患者血清中的含量變化;探討二者含量水平同肝硬化疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,以期獲得肝硬化病情評(píng)估的敏感生物學(xué)標(biāo)志,為肝硬化早期治療、延緩或阻止疾病進(jìn)展提供參考。方法:納入符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)的代償期患者40例、失代償期的患者40例及健康對(duì)照者15例。收集上述研究對(duì)象的血清進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè):采用全自動(dòng)生化分析儀及羅氏試劑進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè):采用ELASA法檢測(cè)血清中HO-1、HMGB1的含量,采用黃嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥法檢測(cè)血清中SOD及MDA含量。結(jié)果:1.不同性別、年齡及病因的肝硬化患者血清中HO-1、HMGB1含量比較無明顯差異(P0.05)。2.肝硬化患者血清中的HO-1、HMGB1的含量顯著高于健康對(duì)照組,肝硬化代償期組高于失代償期(P0.05),有顯著性差異。3.肝硬化患者血清中HO-1含量,CP-C級(jí)較CP-A級(jí)及CP-B級(jí)明顯降低(P0.05),CP-A級(jí)同CP-B級(jí)相比無差異(P0.05);血清中HMGB1含量,CP-C級(jí)同CP-A級(jí)相比顯著下降(P0.05)。CP-A級(jí)同CP-B級(jí)之間、CP-B級(jí)同CP-C級(jí)之間相比雖無顯著差異(P0.05),但總體呈現(xiàn)出隨著Child-Pugh分級(jí)水平增高而下降的趨勢(shì)。4.合并腹水的肝硬化患者血清中HO-1的含量同無腹水者比較無差別(P0.05),HMGB1的含量低于無腹水者(P0.05);合并肝性腦病的患者,血清中HO-1的含量低于無肝性腦病者(P0.05),而HMGB1的含量高于無肝性腦病患者(P0.05);合并消化道出血的患者血清中HO-1的含量低于無消化道出血者(P0.05),HMGB1的含量無顯著差異(P0.05)。5.在Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)的肝硬化患者中,血清HO-1的含量隨著ALT、AST、GGT的升高而下降,呈負(fù)相關(guān),r值分別為-0.534,-0.360,-0.315,P0.05;HO-1同WBC、ALB呈正相關(guān),r值分別為0.404,0.376,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同ALP、TBIL、BUN、PLT無相關(guān)性。血清HMGB1的含量隨著ALT、AST、ALP、GGT的升高而升高,呈正相關(guān),r值分別為0.591,0.434,0.315,0.451,P0.05;同WBC、ALB呈負(fù)相關(guān),r值分別為-0.307,-0.563,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同TBIL、BUN、Scr、PLT無相關(guān)性。在Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)的肝硬化患者中,血清HO-1的含量隨著ALT、AST、ALP的升高而下降,呈負(fù)相關(guān),r值分別為-0.553,-0.830,-0.764,P0.05;HO-1同WBC、PLT呈正相關(guān),r值分別為0.432,0.747,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而同GGT、TBIL、BUN、ALB無相關(guān)性。血清HMGB-1的含量隨著AST、Scr的升高而升高,呈正相關(guān),r值分別為0.532,0.534,P0.05;同ALB、PLT呈負(fù)相關(guān),r值分別為-0.482,-0.451,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同ALT、ALP、GGT、TBIL、BUN、WBC無相關(guān)性。Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)的肝硬化患者中,血清HO-1的含量同ALT、ALP、Scr呈負(fù)相關(guān),r值分別為-0.764,-0.697,-0.825,P0.05;HO-1同AST、GGT、TBIL、BUN、WBC、ALB、PLT無相關(guān)性。血清HMGB1的含量同ALP、TBIL、BUN、Scr呈正相關(guān),r值分別為0.883,0.420,0.839,0.762,P0.05;HMGB1同ALT、AST、GGT、WBC、ALB、PLT無相關(guān)性。6.在不同Child-Pugh分級(jí)的肝硬化患者中,血清HO-1在CP-A及CP-B級(jí)同SOD呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.674,0.590,P0.05,同MDA呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為-0.445,-0.767,P0.001;在CP-C級(jí)HO-1同SOD及MDA無相關(guān)性。HMGB1在CP-A及CP-B級(jí)同MDA呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.340,0.486,P0.05;同SOD無相關(guān)性,在肝硬化CP-C級(jí),同SOD呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.476,P0.05;同MDA無相關(guān)性。7.在不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者,血清中HO-1同HMGB1呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)在CP-B級(jí)最大,CP-C級(jí)次之,CP-A級(jí)最小,相關(guān)系數(shù)r分別為-0.739,-0.664,-0.504,P0.05。8.HO-1的ROC曲線下面積為0.636,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.064,其95%可信區(qū)間為(0.511,0.762),sig=0.039,有診斷意義。HMGB1的ROC曲線下面積為0.732,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.058,其95%可信區(qū)間為(0.619,0.864),sig0.01,有診斷價(jià)值。曲線中,HO-1臨界值為206.90U/L,敏感度78.0%,特異度為45.0%;HMGB1臨界值為5.76U/L,敏感度75.5%,特異度為43.5%。結(jié)論:1.血清中HO-1和HMGB1在肝硬化的疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用,二者的含量變化在評(píng)估肝硬化患者病情嚴(yán)重程度方面具有重要意義。2.血清中的HO-1和HMGB1含量可以反映肝組織的炎癥和氧化應(yīng)激水平3.血清中HO-1和HMGB1水平與肝硬化相關(guān)并發(fā)癥密切相關(guān),可作為判斷肝硬化并發(fā)癥發(fā)生的指標(biāo)。
【圖文】：

圖 1-1 不同性別肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比較 不同年齡肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比較不同年齡段的肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1含量比較無明顯差異（P 1-6，，圖 1-2）。

圖 1-1 不同性別肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比較.2.2 不同年齡肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比較不同年齡段的肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1含量比較無明顯差異（P>0.0表 1-6，圖 1-2）。表 1-6 不同年齡肝硬化患者血清中 HO-1、HMGB1 含量比較變量 "f30 歲 30-50 歲 >50 歲 P 值例數(shù) 3 40 37HO-1（U/L） 234.58±31.8985.90（26.05-282.62）149.48（55.23-286.62）P>0HMGB1（U/L） 17.04±3.616.05(1.93-16.37)9.60（1.85-18.73）P>0
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、內(nèi)皮素-1的變化及其臨床意義[J];浙江檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2010年02期

2 劉欣榮;安莉;;肝硬化患者血小板檢驗(yàn)的臨床價(jià)值[J];醫(yī)療裝備;2017年01期

3 張盾;;肝硬化患者血鈣水平與凝血指標(biāo)關(guān)系的臨床分析[J];血栓與止血學(xué);2017年02期

4 美榮;李玉花;;肝硬化患者血常規(guī)檢測(cè)意義分析[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2016年50期

5 張建;武新燕;;重癥肝硬化患者血小板各項(xiàng)參數(shù)的測(cè)定及其意義[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2015年09期

6 戴宏華;;肝硬化患者血小板與血清前白蛋白聯(lián)合檢測(cè)的分析[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年21期

7 徐群芳;曾賤高;;肝硬化患者血清中CA125測(cè)定的臨床研究[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2012年01期

8 杭永倫;周明術(shù);;肝硬化患者血清同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床價(jià)值[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2012年17期

9 代洪;呂星;張志杰;陳芊伊;;肝硬化患者血清谷氨酰胺合成酶活性檢測(cè)[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年05期

10 丁耀菁;;檢測(cè)肝硬化患者血清CA125和總膽汁酸水平的臨床意義[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2010年13期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、內(nèi)皮素-1的變化及其臨床意義[A];2009年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 許峰;;肝硬化患者血小板四項(xiàng)參數(shù)的檢測(cè)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

3 張煥強(qiáng);宋昊嵐;賀勇;李貴星;高寶秀;羅通行;;腎臟和肝硬化患者血氨水平的關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 張雪峰;姜秋菊;張雪琦;;肝硬化患者血清內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)測(cè)定的意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

5 嚴(yán)憲才;繆英年;吳志光;;肝硬化患者血清CA19-9水平升高的原因及臨床意義[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害急救危重病醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨創(chuàng)傷膿毒癥、中毒救治新進(jìn)展推廣學(xué)習(xí)班、災(zāi)害醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展高級(jí)研討班論文匯編[C];2012年

6 劉怡;韓堅(jiān)云;;肝硬化患者血漿D-二聚體的變化及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

7 倪莉;;肝硬化患者血一氧化氮、內(nèi)皮素-1的變化及其臨床意義[A];2012年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

8 晏峰;徐偉珍;揭偉霞;任振喚;;肝硬化患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶與C反應(yīng)蛋白水平的變化分析[A];2012年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

9 張曉嵐;姚希賢;李玉秀;劉永春;姜慧卿;秦玉彩;張新元;;肝硬化患者血清維生素C水平與活性氧代謝紊亂關(guān)系的研究[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

10 楊文貴;馬慧霞;劉惠娟;;肝硬化患者血小板四項(xiàng)參數(shù)測(cè)定及臨床意義[A];第九屆西北五省（區(qū)）檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張曉華;肝硬化患者血清中HO-1及HMGB1的含量檢測(cè)及臨床意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 劉豪杰;肝硬化患者血漿B型利鈉肽水平與肝功能狀態(tài)相關(guān)性探討[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

3 張岱;肝硬化患者血清維生素E水平與肝纖維化及肝功能指標(biāo)的對(duì)比分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

4 陳彩紅;肝硬化患者血漿B型利鈉肽水平與腹水、尿鈉及尿鉀排出量的關(guān)系探討[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

5 崔瑋瑋;病毒性肝炎肝硬化患者血脂水平與病情程度及病性類證候要素的關(guān)系[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 付海英;乙型肝炎肝硬化患者血漿內(nèi)毒素與TNF-α、IL-10水平及其相互關(guān)系的研究[D];延邊大學(xué);2004年

7 鄧侃如;肝硬化患者血清膽堿酯酶活性測(cè)定及臨床意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2004年

8 林勇;肝硬化患者血清TGF-β1、PDGF、VEGF水平測(cè)定及臨床意義[D];青海大學(xué);2016年

9 武世文;多中心肝硬化患者血漿輸注現(xiàn)狀調(diào)查及分析[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

10 周婧;乙肝肝硬化患者血脂水平、膽堿酯酶與Child-pugh分級(jí)的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2691256