發(fā)布時間：2020-06-01 05:44

【摘要】：研究背景 慢性乙型肝炎是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。隨機(jī)對照試驗的Cochrane系統(tǒng)評價是評價干預(yù)措施療效的金標(biāo)準(zhǔn),它為臨床實(shí)踐提供最佳的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),并為臨床科研提供明確的方法學(xué)指導(dǎo)。臨床實(shí)踐指南是臨床實(shí)踐和管理的最優(yōu)化共識,隨著新的治療藥物的推出,臨床實(shí)踐指南也隨之更新,但仍然缺乏中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎臨床療效的證據(jù)。 研究目的 應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價的方法,為甘草類制劑和葉下珠屬治療慢性乙型肝炎的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),并通過系統(tǒng)評價的研究,探討當(dāng)前慢性乙型肝炎的臨床試驗研究存在的方法學(xué)問題,并歸納肝病領(lǐng)域臨床試驗設(shè)計的原則。 研究方法 運(yùn)用文獻(xiàn)檢索的方法進(jìn)行全而和系統(tǒng)地檢索,研究納入的試驗類型為隨機(jī)對照臨床試驗,研究對象為慢性乙型肝炎患者,干預(yù)措施分別為為甘草類制劑(強(qiáng)力寧、強(qiáng)力新、甘利欣、復(fù)方甘草酸苷/甜素、美能)和葉下珠屬(單味葉下珠和復(fù)方葉下珠),對照措施為安慰劑或不治療,聯(lián)合用藥也予以納入,系統(tǒng)評價研究的主要結(jié)局指標(biāo)為所有原因的病死率、慢性乙型肝炎相關(guān)的發(fā)病率和病死率、嚴(yán)重或非嚴(yán)重不良反應(yīng)和生存質(zhì)量,次要結(jié)局指標(biāo)也即替代指標(biāo)為治療結(jié)束后血清HBsAg陽性的患者數(shù)、血清HBV DNA陽性的患者數(shù)、血清HBeAg陽性的患者數(shù)、未發(fā)生血清HBeAg/anti-HBe轉(zhuǎn)換的患者數(shù)以及發(fā)生肝組織學(xué)進(jìn)展的患者數(shù)。系統(tǒng)評價研究的開展遵循已發(fā)表的研究方案,并參考Cochrane手冊開展系統(tǒng)評價的研究。依據(jù)Cochrane手冊和Cochrane (?)肝膽病組推薦的6條風(fēng)險評估的方法(隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)隱藏、自法、不完整數(shù)據(jù)報告、選擇性結(jié)局報告和其它偏倚如樣本量計算等)對納入的隨機(jī)對照臨床試驗的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評估,只有6條都評估為恰當(dāng)時該臨床試驗才會被評估為低風(fēng)險的臨床試驗。應(yīng)用相對危險度和95%的可信區(qū)間對干預(yù)措施的效應(yīng)進(jìn)行測量,應(yīng)用Ⅰ平方評估研究之間的異質(zhì)性,根據(jù)研究間的異質(zhì)性大小選擇固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型,應(yīng)用試驗序列分析控制隨機(jī)誤差。 研究結(jié)果 電子檢索資料庫包括Cochrane肝膽病組試驗注冊資料庫、Cochrane圖書館對照試驗注冊資料庫(CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expended,中國生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫(CBM),相關(guān)期刊論文(CNKI),中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP), TCM在線數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫。所有以上電子數(shù)據(jù)庫皆從其建庫日期開始檢索,直到2010年10月。沒有語言限制。 在甘草類制劑治療慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評價，，共納入29篇比較甘草類制劑(強(qiáng)力寧、甘利欣和美能)聯(lián)合抗病毒藥物和單獨(dú)應(yīng)用抗病毒藥物的隨機(jī)對照試驗,聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物有α干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、胸腺肽、阿糖腺苷以及傳統(tǒng)治療。沒有比較甘草類制劑與安慰劑或空白對照的隨機(jī)對照試驗。所有試驗均為低質(zhì)量的試驗。關(guān)于主要結(jié)局指標(biāo),沒有試驗報告病死率或慢性乙型肝炎相關(guān)的發(fā)病率和病死率和生活質(zhì)量,沒有試驗報告嚴(yán)重的不良反應(yīng),6篇試驗分別報告了治療組與對照組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù),meta分析的結(jié)果顯示組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(RR 0.89;95%CI 0.78 to 1.02,P:0.11;I2=30%)。關(guān)于次要結(jié)局指標(biāo),甘草類制劑與抗病毒藥物聯(lián)合與單獨(dú)應(yīng)用抗病毒藥物比較,對于血清HBsAg清除沒有顯著性療效(RR 0.98;95%CI 0.95 to 1.01,P=0.11;I2=31%):對于清除血清HBVDNA具有顯著性療效(RR 0.81;95%CI 0.68 to 0.96,P=0.01;I2=95%)；對于血清HBeAg陰轉(zhuǎn)差異具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(RR 0.82；95% CI0.71 to 0.94,P=0.004;I2=91%)；對于血清HBeAg/anti-HBe轉(zhuǎn)換,組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(RR 0.89；95% CI 0.78 to1.02,P=0.11；I2=30%)。沒有試驗報告發(fā)生肝組織學(xué)進(jìn)展的患者數(shù)。 在葉下珠屬治療慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評價中,共納入16篇試驗,治療組患者接受葉下珠或聯(lián)合治療,聯(lián)合治療藥物包括α干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、胸腺肽、阿糖腺營以及傳統(tǒng)治療。1篇試驗比較了葉下珠與安慰劑,15篇試驗比較了葉下珠聯(lián)合抗病毒藥物與單獨(dú)應(yīng)用抗病毒藥物。12篇報告應(yīng)用葉下珠單味藥制劑,4篇報告應(yīng)用復(fù)方葉下珠制劑,只有1篇試驗報告了葉下珠的產(chǎn)地和品種。所有試驗均為低質(zhì)量。關(guān)于主要結(jié)局指標(biāo),沒有試驗報告主要結(jié)局指標(biāo)病死率、慢乙肝相關(guān)的發(fā)病率和病死率和生活質(zhì)量,2篇試驗分別報告了治療組與對照組發(fā)生不良反應(yīng)的患者例數(shù),meta分析的結(jié)果顯示組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(RR 1.04;95% CI O.66 to 1.63,P=0.86;I2=0%).關(guān)于次要結(jié)局指標(biāo),Meta分析的結(jié)果顯示,葉下珠與抗病毒藥物聯(lián)合與單獨(dú)應(yīng)用抗病毒藥物比較,對于血清HBsAg清除沒有顯著性療效(RR 0.95;95% CI 0.90 to 1.00,P=0.07;I2=0%):對于清除HBV DNA具有顯著性療效(RR 0.69;95% CI 0.52 to 0.91,P=0.008;I2=71%)；對于血清HBeAgl陰轉(zhuǎn)具有顯著性療效(RR 0.70;95% CI 0.60 to 0.81,I2=68%);1篇試驗比較了葉下珠與安慰劑,結(jié)果顯示,對于血清HBeAg/anti-HBe轉(zhuǎn)換葉下珠與安慰劑比較,無論治療結(jié)束(0.95；95%CI 0.73 to 1.25,P=0.74),7篇試驗比較了葉下珠聯(lián)合抗病毒藥物與單獨(dú)使用抗病毒藥物,meta分析的結(jié)果顯示,對于血清HBeAg/anti-HBe轉(zhuǎn)換葉下珠與抗病毒藥物聯(lián)合優(yōu)于抗病毒藥物單獨(dú)使用,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(RR 0.77;95% CI 0.63 to 0.92,P=0.005;I2=78%),沒有試驗報告發(fā)生肝組織學(xué)進(jìn)展的患者數(shù)。TSA的結(jié)果支持葉下珠屬與抗病毒藥物聯(lián)合對于血清HBeAg陰轉(zhuǎn)和血清HBeAg/anti-HBe轉(zhuǎn)換的療效,說明研究避免了隨機(jī)誤差的影響,但研究結(jié)果因系統(tǒng)誤差的影響而無法得到可靠的結(jié)果。 研究結(jié)論 Cochrane系統(tǒng)評價的結(jié)果顯示,甘草類制劑和葉下珠屬目前尚無確切的治療慢性乙型肝炎療效和安全性的證據(jù),這兩種中藥制劑的臨床應(yīng)用和推廣亟需高質(zhì)量的隨機(jī)對照臨床試驗的證據(jù)來證實(shí)。當(dāng)前中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的臨床試驗存在一系列方法學(xué)的缺陷和問題。未來的臨床試驗需完善方法學(xué)方面的實(shí)施和報告,結(jié)局指標(biāo)的選取應(yīng)關(guān)注臨床相關(guān)的結(jié)局指標(biāo),以及有利于突出中醫(yī)藥突出優(yōu)勢的結(jié)局指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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1 田廣俊,馮天保,唐明增,王新華;葉下珠復(fù)方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎30例的近期療效觀察[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2004年04期

2 郭新峰,賴世隆,梁偉雄;中醫(yī)藥臨床療效評價中結(jié)局指標(biāo)的選擇與應(yīng)用[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2002年04期

3 李曉鷗,過建春,李婷;甘草酸銨對慢性病毒性肝炎血清細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J];中國新藥與臨床雜志;2001年03期

4 陳耀凱;王宇明;方蓉;;復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J];中國藥房;2006年07期

5 周曉琳;陳一東;;復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎療效觀察[J];中國藥房;2006年04期

6 殷衛(wèi)衛(wèi);;復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎合并重度黃疸的療效觀察[J];中國藥房;2006年14期

本文編號：2691030