【摘要】： 目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)指一種無過量飲酒史,以肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纖維化和肝硬化。非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制尚未完全明確,大量研究表明,非酒精性脂肪肝的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)。由于胰島素抵抗亦是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)之一,因此非酒精性脂肪肝與2型糖尿病常并存,兩者并存的發(fā)病率約為50%-75%。國內(nèi)外研究證明,內(nèi)臟脂肪素(visfatin)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)在胰島素抵抗相關(guān)性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,本研究通過檢測非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者及正常人群血清visfatin及TNF-α水平,進一步探討visfatin和TNF-α在非酒精性脂肪肝及2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用,同時也分析了非酒精性脂肪肝和2型糖尿病兩種疾病的關(guān)系,旨在為非酒精性脂肪肝及2型糖尿病的預防、治療提供新的方法。 方法:本研究依據(jù)2006年中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組組織國內(nèi)有關(guān)專家制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》及1999年WHO專家委員會制定的《糖尿病診斷標準》選擇研究對象。對全部研究對象均行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)及腹部彩超檢查(要求為同一操作者執(zhí)行),依據(jù)OGTT及腹部彩超結(jié)果分為單純非酒精性脂肪肝組(F組)32例(包括男性17例,女性15例)、單純2型糖尿病組(T組)34例(包括男性19例,女性15例)、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病組(FT組)36例(包括男性20例,女性16例)及正常對照組(N組)30例(包括男性14例,女性16例)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-lined immunoadsordent assay,ELISA)測定血清visfatin水平,采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)測定血清TNF-α水平。同時測量身高、體重、腰圍(waist circumference,WC)、臀圍(hip circumference,HC)、收縮壓(blood pressure,SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血胰島素(fasting insulin,FINS)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholestero,LDL-C)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase , ALT )、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶( aspartate aminotransferase,AST)等相關(guān)指標。計算體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。對全部資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(x_±s)表示,對于其中非正態(tài)分布資料經(jīng)過自然對數(shù)處理轉(zhuǎn)換符合正態(tài)分布后進行統(tǒng)計分析,非正態(tài)分布資料及方差不齊資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。方差整齊資料各組比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用q檢驗;方差不齊資料各組比較采用Wilcoxon秩和檢驗,組間比較采用Nemenyi檢驗。Visfatin、TNF-α與各影響因素之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果: 1 FT組、F組、T組HOMA-IR均高于N組(P均0.05),F組、T組HOMA-IR低于FT組(P均0.05)。 2 FT組、F組、T組visfatin、TNF-α均高于N組(P均0.05)。F組、T組visfatin、TNF-α均低于FT組(P均0.05)。 3相關(guān)分析顯示:血清visfatin分別與WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)(p0.05或p0.01)。血清TNF-α分別與BMI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)(p0.05或p0.01)。 4以visfatin為應變量,以WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR等為自變量,進行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示:FPG、WHR、ALT、AST與visfatin水平獨立相關(guān)(P0.01或P0.05)。以TNF-α為應變量,以BMI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR等為自變量,進行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示:HOMA-IR、TG與TNF-α水平獨立相關(guān)(P0.01或P0.05)。 結(jié)論:非酒精性脂肪肝、2型糖尿病與胰島素抵抗相關(guān),血清visfatin、TNF-α水平升高與胰島素抵抗相關(guān),是非酒精性脂肪肝、2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要危險因子。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R587.1;R575.5

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本文編號：2690058