【摘要】：目的 1.根據(jù)最新指南回顧性分析急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）病因構(gòu)成與預(yù)后。 2.研究人工肝支持系統(tǒng)（artificial liver support system, ALSS）對(duì)乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）療效及對(duì)預(yù)后的影響。 3.評(píng)價(jià)拉米夫定（lamivudine, LAM）與阿德福韋酯（adefovir dipivoxil, ADV）聯(lián)合應(yīng)用和單用ADV治療LAM耐藥乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）陽(yáng)性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者優(yōu)化治療療效。 方法 1.通過(guò)檢索及病例查閱確定共61名ALF患者，分析其病因、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及預(yù)后。 2.將56名慢加急性肝衰竭患者根據(jù)年齡和性別配對(duì)，ALSS治療組（觀察組）和非ALSS治療組（對(duì)照組）均為28例患者，對(duì)比經(jīng)ALSS治療后臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及兩組1個(gè)月和3個(gè)月生存率。 3. LAM耐藥HBeAg陽(yáng)性CHB患者79例，隨機(jī)配對(duì)分為兩組，分別以ADV與LAM聯(lián)合與單獨(dú)用ADV進(jìn)行治療。觀察治療24周時(shí)的ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和耐藥發(fā)生率。. 結(jié)果 1.61例ALF患者主要病因?yàn)橐倚透窝撞《荆╤epatitis B virus, HBV）感染（85.2%），1例（1.6%）病因不明。死亡組與存活組比較，除丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、肌酐(creatinine，Cr)外，，其他指標(biāo)如年齡、白蛋白（albumin, Alb）、總膽紅素（total bilirubin, TBil）、血清鈉、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio, INR）兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 2.28例觀察組患者進(jìn)行44次ALSS，其臨床表現(xiàn)改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果亦改善。觀察組與對(duì)照組1個(gè)月生存率分別為89.29%和78.57%。兩組存活率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。除TBil、INR、Cr、PT、和年齡外，肝性腦病（hepaticencephalopathy, HE）和肝腎綜合征（hepatorenal syndrome, HRS）也是患者預(yù)后的重要影響因素。 3.基線ALT較高患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率較高，24周治療結(jié)束時(shí)，單純ALT≥2ULN組和ALT≥2ULN組且病毒載量8log10copies/ml組病毒學(xué)應(yīng)答分別為56.88%和73.22%。24周治療結(jié)束時(shí)，ADV與LAM聯(lián)合組和單用ADV組ALT復(fù)常率分別為70.07%和69.44%，ADV與LAM聯(lián)合組和ADV單藥組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為60.46%和52.78%，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。ADV與LAM聯(lián)合組和單用ADV組耐藥發(fā)生率分別為4.65%和13.89%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論 1. HBV感染是湖北省及周邊地區(qū)ALF的主要發(fā)病原因。年齡、白蛋白、總膽紅素、血清鈉、凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值等指標(biāo)影響ALF患者預(yù)后的重要指標(biāo)。 2.乙型肝炎相關(guān)慢加急衰竭患者通過(guò)ALSS治療可使臨床癥狀體征得以改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)好轉(zhuǎn)，但對(duì)患者的自然存活率無(wú)明顯改善。年齡、總膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、HRS和HE等是影響ACLF患者預(yù)后的重要指標(biāo)。 3.較高基線水平的ALT抗病毒治療后患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率更高。較低病毒載量時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答更優(yōu)。ADV聯(lián)合LAM較ADV單藥治療LAM耐藥慢性乙型肝炎患者在ALT復(fù)常、病毒學(xué)應(yīng)答方面有較好療效，但療效差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)合用藥可減少耐藥的發(fā)生。 本課題創(chuàng)新點(diǎn)及意義：綜合分析了湖北地區(qū)ALF病因構(gòu)成及預(yù)后因素，客觀評(píng)價(jià)了ALSS治療HBV-ACLF近期療效及預(yù)后生存，初步評(píng)估了核苷（酸）類似物優(yōu)化治療療效。本研究可為今后臨床中的重型肝炎或肝衰竭及慢性乙型肝炎抗病毒治療提供借鑒。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.3

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本文編號(hào)：2688436