發(fā)布時(shí)間：2020-05-30 16:57

【摘要】： 目的:本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)建立大鼠顱腦外傷致應(yīng)激性潰瘍模型,探討(1)胃粘膜血流量、胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)的關(guān)系;(2)中樞白介素6在應(yīng)激大鼠下丘腦的表達(dá),以及參與應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的機(jī)制;(3)c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路激活是否參與了應(yīng)激性潰瘍的形成,以及其通路抑制劑能否減輕胃粘膜的損傷。 方法:采用液壓打擊法建立大鼠顱腦外傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍模型,將20只雄性SD大鼠隨機(jī)等分為對(duì)照組、致傷1小時(shí)組、致傷6小時(shí)組和致傷12小時(shí)組,每組5只,測(cè)定各組大鼠胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜損傷指數(shù),并觀察胃粘膜大體及光鏡下組織病理學(xué)變化。采用免疫組化、Westernblot的方法檢測(cè)致傷后下丘腦中樞性白介素6的表達(dá)與分布;致傷后胃粘膜p-JNK的表達(dá)與分布。設(shè)立抑制劑組,通過(guò)觀測(cè)抑制劑組胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜損傷指數(shù)以及胃粘膜大體及光鏡下組織病理學(xué)變化,明確抑制劑能減輕胃粘膜損傷的作用。 結(jié)果:(1)致傷后1小時(shí)即出現(xiàn)胃粘膜損傷,并且胃粘膜損傷指數(shù)隨時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷增加,損傷程度不斷加重;致傷后1小時(shí)有血流量的暫時(shí)性增加,處于波峰,此后逐漸下降,6小時(shí)后趨于平穩(wěn),但致傷后6小時(shí)和12小時(shí)組仍較對(duì)照組降低;致傷后1小時(shí)胃液PH值明顯降低,此后PH值繼續(xù)下降,到致傷后6小時(shí)處于最低點(diǎn),致傷后12小時(shí)胃液PH值較致傷后1小時(shí)和6小時(shí)有升高,但各組較對(duì)照組仍有明顯降低;應(yīng)激性潰瘍大鼠胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)不呈完全線性負(fù)相關(guān),但各實(shí)驗(yàn)組胃液PH值較對(duì)照組有明顯減低,而胃粘膜血流量與胃粘膜損傷指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。(2)IL-6免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞廣泛分布于應(yīng)激大鼠下丘腦水平的神經(jīng)細(xì)胞中,在室旁核附近分布尤為密集。(3)免疫組化發(fā)現(xiàn)在潰瘍損傷部位組織上皮細(xì)胞p-JNK呈強(qiáng)烈陽(yáng)性反應(yīng),c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路抑制劑SP600125干預(yù)能顯著減輕胃粘膜的損傷。 結(jié)論:(1)本實(shí)驗(yàn)通過(guò)液壓打擊致顱腦外傷后建立了腦外傷后應(yīng)激性潰瘍模型。(2)應(yīng)激性潰瘍大鼠胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)不呈完全線性負(fù)相關(guān),但各實(shí)驗(yàn)組胃液PH值較對(duì)照組有明顯減低,而胃粘膜血流量與胃粘膜損傷指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。(3)中樞IL-6在液壓打擊致應(yīng)激性潰瘍大鼠下丘腦室旁核(PVN)附近有明顯表達(dá),其可能是通過(guò)室旁核(PVN)介導(dǎo)中樞膽堿能神經(jīng)元的興奮,HPA軸的激活以及5-HT系統(tǒng)的代謝增強(qiáng),參與應(yīng)激過(guò)程中應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的某種病理生理機(jī)制。(4)在應(yīng)激性潰瘍中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路被激活,參與了應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。(5)JNK信號(hào)通路抑制劑SP600125可改善應(yīng)激性潰瘍大鼠胃粘膜的損傷,JNK信號(hào)通路抑制劑作為一種有效的手段,有可能對(duì)今后應(yīng)激性潰瘍的治療提供了新的治療思路,為臨床藥物的開發(fā)提供了重要指引,可能預(yù)示著新的治療策略。
【圖文】：

液壓打擊致應(yīng)激性潰瘍大鼠下丘腦工L一6表達(dá)及胃粘膜JNK信號(hào)通路改變的至顱腔，作用于顱腦組織。壓力大小可由打擊錘的高度調(diào)節(jié)，并通過(guò)壓力波器_匕顯示。AIJF一21型激光血流儀:八dvanCe公司產(chǎn)品。Dll一140動(dòng)物呼吸機(jī):浙江醫(yī)科大學(xué)儀器實(shí)驗(yàn)廠一制造。手術(shù)器械包:長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)外科實(shí)驗(yàn)室自備。天平石蠟切片機(jī)牙科鉆

避免損傷硬腦膜。在前自和人字縫尖附近顱骨外板上固定2枚小螺絲釘，牙托水泥固定打擊管后，縫皮待實(shí)驗(yàn)(見(jiàn)圖1一2)。ld后用液壓打擊腦外傷動(dòng)物模型裝置以1.satm作打擊致傷，，調(diào)整打擊錘高度，通過(guò)液壓裝置快速地向硬腦膜外腔注入一定量的生理鹽水，突然改變密閉顱腔內(nèi)恒定的壓力，使腦組織產(chǎn)生移位和變形，導(dǎo)致顱腦損傷。分別于傷后lh、6h、12卜處死。對(duì)照組動(dòng)物除不致傷外，其余步驟與致傷組完全相同。圖1一2埋置打擊管大鼠側(cè)面觀(習(xí)瞳于L、呼吸變化觀測(cè)致傷組、對(duì)照組大鼠呼吸禾一!睦孔變化，呼吸抑制明顯者予以DII一lt10動(dòng)物呼吸機(jī)輔助呼吸。(回胃粘膜血流量的測(cè)定麻醉后，正中線剖腹并游離出胃，插入ALF一21型激光血流儀探頭，分別于胃前后壁、大小彎、幽門前區(qū)、貢門下6點(diǎn)測(cè)胃粘膜血流量(GMBF)，取其均值，單位為m一/min· /1009組織。(動(dòng)胃液四值的測(cè)定致傷模型制作完成后，將大鼠用1%戊巴比妥鈉(4()。 :g/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R573.1;R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2688435