【摘要】：[目的]氧化還原反應(yīng)廣泛存在于人體的生理活動(dòng)中,其平衡的紊亂會(huì)介導(dǎo)許多胃部疾病的發(fā)生和發(fā)展。本研究旨在通過利用熒光探針檢測生物體內(nèi)的一種重要的還原物質(zhì)(多硫化氫)在不同胃粘膜疾病狀態(tài)下的表達(dá),并以此探索多硫化氫在胃的炎癥、腸上皮化生和惡性腫瘤中的變化特點(diǎn),并討論其作為一種生物標(biāo)記物的可能性。[方法]利用檢測多硫化氫的“關(guān)-開”型近紅外熒光探針BD-ss,分別在細(xì)胞、動(dòng)物和內(nèi)鏡活檢組織中作用后,結(jié)合相關(guān)病理特點(diǎn),利用激光共聚焦顯微鏡、流式細(xì)胞儀和小動(dòng)物成像系統(tǒng),檢測并分析其熒光變化。[結(jié)果]經(jīng)BD-ss作用后,相比較于未處理組,表皮生長因子和炎性因子作用下的HGC-27細(xì)胞中細(xì)胞中熒光強(qiáng)度增強(qiáng)(P0.001),奧沙利鉑可以降低惡性增殖狀態(tài)下細(xì)胞熒光強(qiáng)度的增強(qiáng);根據(jù)小動(dòng)物成像系統(tǒng)的結(jié)果顯示,慢性炎癥組中的胃熒光強(qiáng)度增高(P0.05),胃癌組中的胃熒光強(qiáng)度明顯增高(P0.01),并且胃癌組的熒光保留時(shí)間長于胃炎組;相比較于正常黏膜,內(nèi)鏡下所取的慢性胃炎(P0.01)、腸上皮化生(P0.05)和惡性腫瘤(P0.001)組織消化后的細(xì)胞熒光強(qiáng)度均增高,其中惡性腫瘤組的細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯高于慢性胃炎和腸上皮化生組(P0.01)。[結(jié)論]在胃的炎癥和增生狀態(tài)下,多硫化氫的表達(dá)均會(huì)升高,在惡性增殖狀態(tài)下升高更為明顯,其變化可以反映疾病狀態(tài),可以為疾病的診斷提供定量數(shù)據(jù)和擬診結(jié)果。
【圖文】：

邐濱州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文邐逡逑因此，考慮到多硫化氫在機(jī)體信號(hào)分子傳遞中的作用，及其在胃部疾病診斷逡逑中的空白，我們借助一種近紅外熒光探針ＢＤ－ｓｓ檢測多硫化氫。多硫化氫含取代逡逑反應(yīng)。因此，Ｙｕ等設(shè)計(jì)了一種含有兩個(gè)親電基團(tuán)的探針，能夠有效捕捉多硫化氫。逡逑ａｚｏ－ＢＯＤＩＰＹ作為近紅外熒光團(tuán)示蹤，由于吸電子基團(tuán)能猝滅熒光團(tuán)的熒光，逡逑ａｚｏ－ＢＯＤＩＰＹ的熒光特性可以通過從激發(fā)的熒光團(tuán)到強(qiáng)吸電子基團(tuán)之間的光誘導(dǎo)逡逑電子轉(zhuǎn)移過程來操作（ｄｏｎｏｒ－ｅｘｃｉｔｅｄ邋ＰＥＴ；邋ｄ－ＰＥＴ）。２－氟－５－硝基苯甲酸作為光誘導(dǎo)逡逑電子轉(zhuǎn)移過程的調(diào)制基團(tuán)，因其含有雙親電位點(diǎn)，因此能夠高選擇性和高靈敏性逡逑的響應(yīng)多硫化氫。在探針的合成步驟中，在ａｚｏ－ＢＯＤＩＰＹ上修飾２－氟－５－硝基苯甲逡逑酸基團(tuán)后，由于在熒光團(tuán)和熒光調(diào)制器之間的光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移過程，熒光團(tuán)的熒逡逑光猝滅。多硫化氫通過親核取代氟原子形成含有裸露巰基的中間體。隨后，巰基逡逑和酯鍵自發(fā)發(fā)生環(huán)化反應(yīng)釋放ａｚｏ－ＢＯＤＩＰＹ熒光團(tuán)。這個(gè)串聯(lián)反應(yīng)能夠阻止光誘逡逑導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移過程，，因此熒光強(qiáng)度迅速增加。逡逑

圖１（ａ）邋ＨＧＣ－２７細(xì)胞在不同的處理下多硫化氫熒光成像和細(xì)胞凋亡過程。將細(xì)胞用１Ｌ－Ｉｐ，逡逑ＩＦＮ－７，邋ＥＧＦ，邋ＥＧＦ和奧沙利鈿處理２４小時(shí)。然后在培養(yǎng)基中加入�。停拢模螅蠓跤玻胺昼�。逡逑使用共聚焦激光掃描顯微鏡的通道分別如下，紅色通道：Ｘｅｘ／ｅｍ＝邋６３５／６７０－７７０邋ｎｍ；藍(lán)色通道：逡逑、Ｘ／ｅｍ邋＝邋４０５／４１０－４９０邋ｎｍ；綠色通道：４８８／５００－５７０邋ｎｍ。疊加圖像是紅色，藍(lán)色和綠色逡逑通道的組合。標(biāo)尺：２０邋ｐｍ。收集的流式細(xì)胞的通道是ＡＰＣ。（ｂ）（ａ）中熒光圖像數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分逡逑析（ｎ邋＝邋７）。（ｃ）對（ａ）中來自流式細(xì)胞術(shù)的數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析（ＩＩ邋＝邋７）。圖中顯示的誤差線表示平均值逡逑±ｓ．ｄ。差異通過單因素方差分析判斷其差異顯著性。＊＊Ｖ＜０．００１ｖ．ｓ．對照組。逡逑Ｆｉｇ．邋１邋（ａ）邋Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ邋ｉｍａｇｅｓ邋ａｎｄ邋ｆｌｏｗ邋ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ邋ｏｆ邋ｈｙｄｒｏｇｅｎ邋ｐｏｌｙｓｕｌｆｉｄｅ邋ａｎｄ邋ａｐｏｐｔｏｓｉｓ邋ｐｒｏｃｅｓｓ邋ｏｆ逡逑ＨＧＣ－２７邋ｃｅｌｌｓ邋ｕｎｄｅｒ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．邋Ｔｈｅ邋ｃｅｌｌｓ邋ｗｅｒｅ邋ｔｒｅａｔｅｄ邋ｗｉｔｈ邋１Ｌ－１（３，邋ＩＦＮ－ｙ，ＥＧＦ邋ａｎｄ邋ＥＧＦ逡逑ｗｉｔｈ邋Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ邋ｆｏｒ邋２４邋ｈ．邋Ｔｈｅｎ邋ｔｈｅ邋ｍｅｄｉｕｍ邋ｗａｓ邋ａｄｄｅｄ邋ｗｉｔｈ邋Ｃａｓｐａｓｅ－３／７邋Ｇｒｅｅｎ邋Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ邋Ｒｅａｇｅｎｔ逡逑（Ｇｒｅｅｎ邋ｃｈａｎｎｅｌ）邋ｆｏｒ邋１邋ｈ邋ａｎｄ邋ｌｊｉＭ邋ＢＤ－ｓｓ邋（Ｒｅｄ邋ｃｈａｎｎｅｌ）邋ｆｏｒ邋２０邋ｍｉｎ．邋Ｎｕｃｌｅａｒ邋ＲｅａｄｙＰｒｏｂ
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R573

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董天宇;朱昱;李宏達(dá);劉思佳;;硫離子熒光探針的研究進(jìn)展[J];山東化工;2018年14期

2 陳博;褚文道;;小分子熒光探針的設(shè)計(jì)和展望[J];廣州化工;2018年16期

3 張曉夢;杜呂佩;;檢測鉀離子通道的小分子熒光探針的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)進(jìn)展;2017年01期

4 劉海興;劉清;郇延富;;基于羅丹明類熒光探針的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代化工;2017年04期

5 尚玉婷;;動(dòng)植物體系中鋅離子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及初步應(yīng)用[J];分析儀器;2016年S1期

6 徐龍華;方國臻;王碩;;碳點(diǎn)熒光探針在食品檢測中的應(yīng)用[J];食品研究與開發(fā);2017年12期

7 劉清玉;陳軍憲;;基于香豆素衍生物的鋅離子熒光探針作用機(jī)理的理論研究[J];廣東化工;2017年11期

8 李檬;高天初;朱為宏;;β-半乳糖苷酶熒光探針的研究進(jìn)展[J];中國科學(xué):化學(xué);2017年08期

9 張曉兵;;前言:分子熒光探針專刊[J];中國科學(xué):化學(xué);2017年08期

10 祝新月;王建西;張海霞;;生物小分子巰基化合物熒光探針研究進(jìn)展[J];分析測試技術(shù)與儀器;2017年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 付艷艷;賀慶國;程建功;;有機(jī)薄膜熒光探針的設(shè)計(jì)及應(yīng)用[A];中國化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第二十一分會(huì)：π-共軛材料[C];2016年

2 張濤;楊國強(qiáng);;疏水性二氧化硅氣凝膠負(fù)載有機(jī)熒光探針[A];中國化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第二十七分會(huì)：光化學(xué)[C];2016年

3 劉翔;姜國玉;李勛;范小林;王建國;李永東;;基于四苯乙烯衍生物小分子生物硫醇熒光探針的設(shè)計(jì)合成及傳感研究[A];中國化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第二十七分會(huì)：光化學(xué)[C];2016年

4 宋波;;基于超分子組裝的納米熒光探針[A];中國化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第二十四分會(huì)：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2016年

5 宋功武;方光榮;;核酸熒光探針的研究與應(yīng)用[A];中國分析測試協(xié)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)發(fā)展回顧[C];2015年

6 楊坤;褚昆昆;袁朝圣;蘇磊;;基于熒光探針的液體高壓粘度測量研究[A];第十八屆中國高壓科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議縮編文集[C];2016年

7 諶春陽;劉偉;徐聰;劉偉生;;一種檢測細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的比色熒光探針[A];2015年中西部地區(qū)無機(jī)化學(xué)化工學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集[C];2015年

8 郭煒;;有機(jī)熒光探針的構(gòu)建及傳感研究[A];全國第十七屆大環(huán)化學(xué)暨第九屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2014年

9 斯雯菲;柳志學(xué);;一種檢測亞硫酸鹽的比率型熒光探針[A];全國第十七屆大環(huán)化學(xué)暨第九屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2014年

10 巨澤民;沈康;陳曙光;鄭和根;;配位聚合物在熒光探針方面的應(yīng)用[A];中國化學(xué)會(huì)第九屆全國無機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集——B配位化學(xué)[C];2015年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 趙秋麗 馮帆 本報(bào)通訊員 姚昌;“熒光探針”點(diǎn)亮細(xì)胞世界[N];光明日報(bào);2019年

2 本報(bào)記者 王海濱 通訊員 張瑤 周君彥;陰彩霞：在細(xì)胞里玩轉(zhuǎn)“小分子”[N];科技日報(bào);2017年

3 通訊員 姚燕燕　記者 胡德榮;我國學(xué)者開發(fā)獨(dú)特?zé)晒馓结榌N];健康報(bào);2011年

4 衣曉峰　金鷗 記者 吳天飛;熒光探針可超早期發(fā)現(xiàn)“癌魔”[N];哈爾濱日報(bào);2009年

5 記者 胡曉軍 楊力勇 通訊員 劉永勝;漸凍人癥有望實(shí)現(xiàn)早期診療[N];健康報(bào);2015年

6 江其勤;多組分顯微熒光探針分析技術(shù)成功應(yīng)用[N];中國石化報(bào);2007年

7 記者 胡德榮;新型熒光探針可篩選高效抗癌化合物[N];健康報(bào);2015年

8 特約記者 郭金明 通訊員 姚化成;大連理工大學(xué)研制出SARS病毒快速檢測熒光探針[N];光明日報(bào);2003年

9 記者 馬愛平 通訊員 雷鳴 周圓;新型探針材料可快速檢測貧血癥[N];科技日報(bào);2016年

10 王令儀;“向科學(xué)進(jìn)軍”影響他一生[N];聯(lián)合時(shí)報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王加冕;核酸熒光探針的設(shè)計(jì)及生化分析應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2018年

2 程丹;高選擇性熒光探針構(gòu)建及其在炎癥和藥物誘導(dǎo)肝損傷檢測中的應(yīng)用[D];湖南大學(xué);2018年

3 張晟瑞;半花菁類熒光探針的構(gòu)建及應(yīng)用研究[D];西北大學(xué);2018年

4 唐永和;新型活性羰基（RCS）小分子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及其成像研究[D];濟(jì)南大學(xué);2018年

5 聶景;活性氧小分子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與生物成像研究[D];中國礦業(yè)大學(xué);2018年

6 高敏;新型熒光探針設(shè)計(jì)及其在缺氧脅迫下生物活性分子的成像分析研究[D];中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院煙臺(tái)海岸帶研究所);2018年

7 閆力強(qiáng);基于聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）和分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移（ESIPT）效應(yīng)有機(jī)材料的合成及性能研究[D];東南大學(xué);2017年

8 劉祥利;新型稀土配合物熒光探針合成與生物成像應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2018年

9 劉海洋;小分子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及細(xì)胞成像研究[D];清華大學(xué);2017年

10 張逢源;具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的陰離子熒光探針的合成及應(yīng)用[D];蘭州大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳海詠;鋯基卟啉金屬有機(jī)骨架熒光探針的合成及應(yīng)用[D];西北師范大學(xué);2018年

2 汝凡;基于硅納米顆粒及金屬納米簇?zé)晒馓结樀闹苽浜蛻?yīng)用[D];西北師范大學(xué);2018年

3 趙虎;細(xì)胞器響應(yīng)比率熒光探針的生物成像研究及非天然唾液酸的合成[D];廈門大學(xué);2017年

4 李珍;利用熒光探針探索多硫化氫在不同胃粘膜疾病中的表達(dá)[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2018年

5 佟宗軒;用于pH值及組蛋白去乙酰化酶生物成像的新型熒光探針的合成及性質(zhì)研究[D];湖南大學(xué);2017年

6 黃暉;用于SO_2衍生物及蛋氨酸亞砜還原酶生物成像的熒光探針的合成及性質(zhì)研究[D];湖南大學(xué);2017年

7 劉維巖;肼熒光探針的構(gòu)建及細(xì)胞成像研究[D];河北大學(xué);2018年

8 劉順幫;基于1，1’-聯(lián)二萘衍生物熒光探針的設(shè)計(jì)合成及傳感性質(zhì)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

9 伍偉;細(xì)胞器靶向熒光探針的設(shè)計(jì)及應(yīng)用于NO和H_2O_2的檢測與成像分析[D];湖南大學(xué);2016年

10 李節(jié);3-羥基黃酮類Zn~(2+)熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及其在前列腺癌細(xì)胞識(shí)別中的應(yīng)用[D];華中師范大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2688418