【摘要】：目的(1)探討肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎(SBP)的相關(guān)因素與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,為臨床診斷和治療SBP提供可靠的依據(jù)。(2)研究自發(fā)性腹膜炎的常見致病菌—大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗,為臨床用藥提供一定的依據(jù)。(3)研究大腸埃希菌耐藥突變體的耐藥基因,為進一步研究大腸埃希菌的耐藥機制提供基礎(chǔ)。 方法(1)對我院48例細菌培養(yǎng)結(jié)果陽性的SBP病人轉(zhuǎn)歸情況進行相關(guān)性分析。(2)通過體外實驗的方法測量大腸埃希菌對左氧氟沙星的最小抑菌濃度(MIC),抑制99%細菌生長的濃度(MIC99)及防突變濃度(MPC),繪制左氧氟沙星對大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗(MSW)。(3)通過多聚酶鏈反應(PCR)擴增氟喹諾酮類藥物相關(guān)的兩個基因gyrA和parC。 結(jié)果(1)SBP病人有較高的死亡率,這與細菌的種類、PMN(腹水中性粒細胞)值的高低、腹水白蛋白的高低、Cr(肌酐)值的高低等有一定關(guān)系。(2)大腸埃希菌對左氧氟沙星的MIC,MIC99,MPC值分別為0.25μg/ml,0.2μg/ml,1μg/ml,和國外報道基本一致。(3)當左氧氟沙星濃度落入MSW,大腸埃希菌容易發(fā)生gyrA區(qū)的基因突變,產(chǎn)生耐藥突變體。 結(jié)論(1)SBP病人的轉(zhuǎn)歸與其肝腎功能等指標密切相關(guān),實驗室檢查結(jié)果能預測病人的治療效果。(2)左氧氟沙星的MPC值超過最大血藥濃度(Cmax),臨床上常常需要聯(lián)合其他機制的抗菌藥物來進行治療。(3) MSW是細菌耐藥突變體被選擇性富集擴增的濃度范圍,抗菌藥物一旦落入MSW就可能會產(chǎn)生多種耐藥機制。
【圖文】：

圖1 細菌恢復生長比率與藥物濃度曲線圖4 討論Baquero[3]在1990 年首先提出抗菌藥物存在一個最容易選擇出耐藥突變體的危險濃度區(qū)域。1999年Dong等[4]和Zhao等[5]在對結(jié)核分支桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著瓊脂平板中氟喹諾酮類藥物濃度的增加，平板中恢復生長的菌落數(shù)出現(xiàn)2次明顯下降。第1次下降發(fā)生在MIC99時，歸因于大量野生型敏感性細菌的生長被抑制或殺滅;之后觀察到一個相對穩(wěn)定的平臺期，通過DNA核酸序列分析,發(fā)現(xiàn)平臺期生長的是選擇出的耐藥突變菌株(第一步突變菌)；隨著藥物濃度進一步增加，菌落數(shù)出現(xiàn)第2次明顯下降，直到濃度增高至某一限度時瓊脂中沒有菌落生長，，提示該濃度能阻斷最不敏感的、一步突變菌株的生長，該濃度即定義為MPC。在MPC的基礎(chǔ)上，Zhao等提出MSW(以MPC為上界

gyrA區(qū)凝膠電泳成像圖
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2

【引證文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 苗文才;;肝硬化并自發(fā)性腹膜炎腹水培養(yǎng)的病原菌及耐藥性探討[J];臨床醫(yī)學;2012年03期

本文編號：2687456