【摘要】： 目的:探討年齡、性別、基線HBeAg、HBVDNA、ALT、基因型、基因變異與核苷類藥物抗病毒治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系。 方法:采用前瞻性方法,68例慢乙肝患者分別予拉米夫定(LAM,100mg/d)、阿德福韋酯(ADV,10 mg/d)、替比夫定(LDT,600mg/d)初始治療至少半年,檢測基線、治療后每個月、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)后每3個月的ALT、HBV-DNA和HBV標(biāo)記物;多引物對巢式PCR法檢測HBV基因型,PCR-序列分析法檢測P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)、X區(qū)、基本核心啟動子(BCP)、前C區(qū)的變異。 結(jié)果:(1)年齡組16～35歲組三月病毒學(xué)應(yīng)答率(61.5%)高于50～70歲組(12.2%)(P=0.037);性別對早期病毒學(xué)應(yīng)答的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)基線HBV DNA載量、HBeAg、ALT水平均對早期病毒學(xué)應(yīng)答無明顯影響(P0.05)。(3)68例患者基因型以C型(63.2%)和B型(22.1%)為主,另檢出5例B+D型、4例B+C型和1例C+D型,未檢出有A、E、F、G、H基因型;基因型對早期病毒學(xué)應(yīng)答的影響無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(4)三月病毒學(xué)應(yīng)答率LDT組(100.0%)高于LAM組(42.1%)(P=0.001)和ADV組(50.0%)(P=0.011);LAM組、ADV組、LDT組的六月病毒學(xué)應(yīng)答率均大于60%(P0.05);(5)68例標(biāo)本中有4例(5.9%)標(biāo)本檢出HBV P區(qū)變異, 1(1.5%)例rtL180M(用LAM治療)、2例(3.0%)rtC198S(1例用LAM治療,另1例用ADV治療),1例rtV207L(1.5%),用ADV治療),4例患者都獲得三月早期病毒學(xué)應(yīng)答;(6)68例標(biāo)本中有38例(55.9%)標(biāo)本檢出HBV C區(qū)變異,4個變異位點分別是Y38H(5.9%)、L60V(19.1%)、L101W(4.4%)、P130I(39.7%); 23例(33.8%)標(biāo)本檢出HBV S區(qū)變異,5個變異位點分別是S53L(30.9%)、L77Q(2.9%)、L98V(2.9%)、G102P(1.5%)、L104S(1.5%) ;31例(45.6%)標(biāo)本檢出HBV X區(qū)變異,5個變異位點分別是G35W(13.2%),A40S (2.9%),P46T (2.9%)、A66T (14.7%)、T81P (23.5%),;51例(75.0%)標(biāo)本檢出HBV BCP區(qū)變異,8個變異位點,分別是G1721A (32.3%)、A1726C (8.8%)、A1752G (4.4%)、T1758G (50.0%)、A1762T (7.4%)、G1764A (8.8%)、A1775G(36.7%)、G1799C (110.3%) ;31例(45.6%)標(biāo)本檢出HBV前C區(qū)變異,5個變異位點分別是T1858C(25.0%)、G1896A(10.3%)、G1899A(14.7%)、T1916C(5.9%)、T1918A(13.2%),以上變異位點對3月和6月的早期病毒學(xué)應(yīng)答無明顯影響(P0.05)。 結(jié)論:(1)廣西慢乙肝患者HBV基因型不是影響對核苷類藥物治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的因素。(2)年齡越小越容易獲得三月病毒學(xué)應(yīng)答。(3) 6個月病毒學(xué)應(yīng)答是預(yù)測核苷類似物抗病毒療效的合理時間點。(4)治療前rtL180M變異不一定導(dǎo)致LAM原發(fā)性耐藥,rtC198S和rtV207L變異不影響LAM和ADV的早期病毒學(xué)應(yīng)答。(5) HBV C區(qū)變異位點Y38H、L60V、L101W、P130I,S區(qū)變異位點S53L、L77Q、L98V、G102P、L104S,X區(qū)變異位點G35W、A40S、P46T、A66T、T81P, BCP區(qū)變異位點G1721A、A1726C、A1752G、T1758G、A1762T、G1764A、A1775G、G1799C,前C區(qū)變異位點T1858C、G1896A、G1899A、T1916C、T1918A對核苷類藥物治療的早期病毒學(xué)應(yīng)答無明顯影響。
【圖文】：

時加入 50bpMarker 對照，，110V40 分鐘電泳后用凝膠電泳成像分析系統(tǒng)觀察并照相，HBV P 區(qū)、C 區(qū)、S 區(qū)、X 區(qū)、PC/基本核心啟動子（BCP）的 PCR擴增產(chǎn)物長度分別為 179bp 、600bp、229 bp、209 bp、324bp。d. 基因測序：將擴增出的樣品送北京三博遠志生物技術(shù)有限責(zé)任公司經(jīng)純化后進行正義序列測定，測序結(jié)果采用 DNA STAR 對比軟件 A-H 基因型標(biāo)準(zhǔn)株核苷酸序列進行對比分析；標(biāo)準(zhǔn)株選用國內(nèi)常用的 11 株，包括 4 株 B 標(biāo)準(zhǔn)株和 7 株 C 標(biāo)準(zhǔn)株；檢測各區(qū)的變異位點, 其中 HBV BCP 和前 C 區(qū)的測序結(jié)果分別與標(biāo)準(zhǔn)核苷酸序列作對比分析，HBV P 區(qū)、C 區(qū)、S 區(qū)、X 區(qū)的測序結(jié)果經(jīng)翻譯成氨基酸序列后分別與各區(qū)標(biāo)準(zhǔn)的氨基酸序列作對比分析。測序圖如下：

L425P MAQFTSAICSVVRRAFPHCLAFSYMDDVVLGAKSVQHA397P LAQFTSAICSVVRRAFPHSLAFSYMDDVVLGAKSVQHA485P LAQFTSAICSVVRRAFPHCLAFSYMDDLVLGAKSVQH① 未變異株包括：64 例② 為變異標(biāo)本號圖 2.2：HBV P 區(qū)氨基酸序列與標(biāo)準(zhǔn)株氨基酸序列作對比分析結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R512.62

【參考文獻】

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本文編號：2686415