【摘要】：我國(guó)是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū),由肝炎病毒引起的以肝功能衰竭為主要特征的重型肝炎發(fā)病率很高。重型肝炎通常表現(xiàn)為肝細(xì)胞的大面積變性、壞死,最終使肝臟諸多功能喪失殆盡,引起極嚴(yán)重的臨床后果。探索重型肝炎的病理生理、新的藥物和治療措施以提高療效,是未來(lái)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)國(guó)內(nèi)外肝病研究的重點(diǎn)之一。 目前已知,重型肝炎患者的臨床表現(xiàn)與體內(nèi)存在嚴(yán)重的蛋白合成障礙、代謝紊亂以及有毒物質(zhì)的積聚有關(guān)。肝性腦病的發(fā)生與氨、芳香氨基酸、脂肪酸(主要為短鏈脂肪酸)、硫醇、內(nèi)源性苯二氮卓類(lèi)物質(zhì)、酚類(lèi)、假性神經(jīng)遞質(zhì)、γ-氨基丁酸(GABA)等物質(zhì)的異常升高密切相關(guān)。另外,早在30年前,通過(guò)色譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)重型肝炎患者血清中有一些異常升高的峰,據(jù)推測(cè),很可能是分子量在5000-500之間的多肽(即中分子物質(zhì))。 除了內(nèi)科藥物治療之外,以清除各種有害物質(zhì)、代償肝臟的代謝功能為目標(biāo)的人工肝技術(shù)的出現(xiàn),開(kāi)辟了重型肝炎治療的新途徑,大大地降低了病死率(近年來(lái),國(guó)內(nèi)報(bào)道的重型肝炎死亡率為40～50%),是目前治療重型肝炎的一種重要組成部分。由于肝臟功能的復(fù)雜性,目前的人工肝系統(tǒng)尚不能完全替代嚴(yán)重病變的肝臟,許多方面的性能均有待優(yōu)化。深入研究重型肝炎的病理生理及各型人工肝的作用特點(diǎn),是優(yōu)化人工肝系統(tǒng)性能的基礎(chǔ)。 重型肝炎患者經(jīng)內(nèi)科藥物及人工肝治療,病情仍惡化的,要考慮進(jìn)行緊急肝移植。目前,肝移植治療急性肝功能衰竭的療效確切,病死率可降至20%。然而,由于供肝來(lái)源很少,很多患者在等待肝移植期間發(fā)展為不可逆性腦部損傷或因多器官衰竭而死。因此,如何準(zhǔn)確判斷重型肝炎的預(yù)后,對(duì)最大限度利用有限的醫(yī)療資源、實(shí)施有效治療至關(guān)重要。 SELDI-TOF-MS(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry,表面增強(qiáng)激光解吸離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜)技術(shù),是隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的興起而出現(xiàn)的新技術(shù)。該技術(shù)的主體由蛋白質(zhì)芯片、飛行時(shí)間質(zhì)譜儀和相關(guān)軟件組成,其中,蛋白質(zhì)芯片是該技術(shù)的核心。由于SEIDI-TOF-MS技術(shù)的高通量特點(diǎn),能夠反映被檢樣品中一定分子量范圍的蛋白質(zhì)全貌,所以應(yīng)
【圖文】：

(eytokines)、化學(xué)因子(ehemokines)、膚類(lèi)激素、大蛋白質(zhì)的溶蛋白片斷(proteol卿iefragmentsoflargeproteins)。TirumalaiRs等〔川研究的關(guān)于血清中的低分子量蛋白質(zhì)的相對(duì)含量詳見(jiàn)圖1。

發(fā)現(xiàn)更多的差異峰，，并且這些增多的差異峰中一些峰能反映重型肝炎的凝血異常信息。提示血清比血漿更適合于本研究。圖1.2血清和血漿樣本在Q10芯片上的質(zhì)譜圖上圖為質(zhì)譜指紋圖譜，下圖為相應(yīng)的模擬電泳圖
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R575.1

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本文編號(hào)：2685527