【摘要】：我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū),由肝炎病毒引起的以肝功能衰竭為主要特征的重型肝炎發(fā)病率很高。重型肝炎通常表現(xiàn)為肝細胞的大面積變性、壞死,最終使肝臟諸多功能喪失殆盡,引起極嚴重的臨床后果。探索重型肝炎的病理生理、新的藥物和治療措施以提高療效,是未來較長時間內國內外肝病研究的重點之一。 目前已知,重型肝炎患者的臨床表現(xiàn)與體內存在嚴重的蛋白合成障礙、代謝紊亂以及有毒物質的積聚有關。肝性腦病的發(fā)生與氨、芳香氨基酸、脂肪酸(主要為短鏈脂肪酸)、硫醇、內源性苯二氮卓類物質、酚類、假性神經(jīng)遞質、γ-氨基丁酸(GABA)等物質的異常升高密切相關。另外,早在30年前,通過色譜技術發(fā)現(xiàn)重型肝炎患者血清中有一些異常升高的峰,據(jù)推測,很可能是分子量在5000-500之間的多肽(即中分子物質)。 除了內科藥物治療之外,以清除各種有害物質、代償肝臟的代謝功能為目標的人工肝技術的出現(xiàn),開辟了重型肝炎治療的新途徑,大大地降低了病死率(近年來,國內報道的重型肝炎死亡率為40～50%),是目前治療重型肝炎的一種重要組成部分。由于肝臟功能的復雜性,目前的人工肝系統(tǒng)尚不能完全替代嚴重病變的肝臟,許多方面的性能均有待優(yōu)化。深入研究重型肝炎的病理生理及各型人工肝的作用特點,是優(yōu)化人工肝系統(tǒng)性能的基礎。 重型肝炎患者經(jīng)內科藥物及人工肝治療,病情仍惡化的,要考慮進行緊急肝移植。目前,肝移植治療急性肝功能衰竭的療效確切,病死率可降至20%。然而,由于供肝來源很少,很多患者在等待肝移植期間發(fā)展為不可逆性腦部損傷或因多器官衰竭而死。因此,如何準確判斷重型肝炎的預后,對最大限度利用有限的醫(yī)療資源、實施有效治療至關重要。 SELDI-TOF-MS(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry,表面增強激光解吸離子化飛行時間質譜)技術,是隨著蛋白質組學的興起而出現(xiàn)的新技術。該技術的主體由蛋白質芯片、飛行時間質譜儀和相關軟件組成,其中,蛋白質芯片是該技術的核心。由于SEIDI-TOF-MS技術的高通量特點,能夠反映被檢樣品中一定分子量范圍的蛋白質全貌,所以應
【圖文】：

(eytokines)、化學因子(ehemokines)、膚類激素、大蛋白質的溶蛋白片斷(proteol卿iefragmentsoflargeproteins)。TirumalaiRs等〔川研究的關于血清中的低分子量蛋白質的相對含量詳見圖1。

發(fā)現(xiàn)更多的差異峰，，并且這些增多的差異峰中一些峰能反映重型肝炎的凝血異常信息。提示血清比血漿更適合于本研究。圖1.2血清和血漿樣本在Q10芯片上的質譜圖上圖為質譜指紋圖譜，下圖為相應的模擬電泳圖
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R575.1

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本文編號：2685527