【摘要】：目的 探討慢性乙肝患者肝組織中微纖維相關(guān)蛋白4(Micro-fibrin-associated protein 4,MFAP4)的表達(dá)及外周血中MFAP4的濃度與臨床病理肝臟炎癥活動(dòng)程度及纖維化程度的關(guān)系,并分析其意義,為進(jìn)一步研究肝纖維化的發(fā)生機(jī)制、尋找新的肝纖維化標(biāo)記物提供理論依據(jù)。 方法 選取2008年10月-2010年5月聊城市人民醫(yī)院住院收治的慢性乙型肝炎患者50例,所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)2000年9月西安會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。行肝穿刺獲取病理活組織標(biāo)本,并同步收集患者及20例正常對(duì)照組血清。采用HE染色及Masson染色進(jìn)行肝臟炎癥程度分級(jí)(G)及纖維化程度分期(S),其中G0期8例,G1期10例,G2期12例,G3期11例,G4期9例;S0期10例,S1期11例,S2期9例,S3期9例,S4期11例。采用免疫熒光組織化學(xué)的方法檢測(cè)患者肝組織中MFAP4的表達(dá),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢測(cè)血清中MFAP4的濃度。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 1、MFAP4在肝組織中的表達(dá):所有50例患者肝組織中見14例MFAP4表達(dá)陽性,MFAP4的表達(dá)主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細(xì)胞間質(zhì)呈強(qiáng)陽性表達(dá),陽性部位與纖維化及炎癥關(guān)系密切,在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及正常肝組織中未見表達(dá)。 2、MFAP4在肝組織中的表達(dá)與肝炎癥活動(dòng)度分級(jí)的關(guān)系:MFAP4的陽性表達(dá)例數(shù)在肝臟組織學(xué)分級(jí)中G0級(jí)0例、G1級(jí)3例、G2級(jí)9例、G3級(jí)8例、G4級(jí)7例,陽性表達(dá)率分別為0.00%、30.00%、75.00%、72.73%、77.78%,差別有顯著性意義(P0.05)。肝組織中MFAP4的表達(dá)與炎癥G分期呈正相關(guān)。 3、MFAP4在肝組織中的表達(dá)與肝纖維化分期的關(guān)系:MFAP4的陽性表達(dá)例數(shù)在肝臟組織學(xué)分期中S0期2例,S1期4例、S2期5例、S3期7例、S4期9例,陽性表達(dá)率分別為20.00%、36.36%、55.56%、77.78%、81.82%,差別有顯著性意義(P0.05)。肝組織中MFAP4的表達(dá)與纖維化S分期呈正相關(guān)。 4、血清MFAP4濃度與肝炎癥活動(dòng)度分級(jí)的關(guān)系:隨著肝臟炎癥活動(dòng)加重,血清MFAP4含量逐漸增加。MFAP4測(cè)定在正常組與各炎癥分級(jí)的兩兩比較結(jié)果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較均有顯著性差異(α=0.05); 5、血清MFAP4濃度與肝纖維化程度分期的關(guān)系:隨著肝臟纖維化程度加重,血清MFAP4含量逐漸升高。MFAP4測(cè)定在正常組與各纖維化分期的兩兩比較結(jié)果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較僅有個(gè)別組無顯著性差異(α=0.05); 6、血清MFAP4與肝纖維化分期程度呈正相關(guān)(r=0.661,P0.01),與肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.711,P0.01);血清MFAP4水平與組織中的MFAP4表達(dá)無顯著性相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論 1、本研究發(fā)現(xiàn)MFAP4在正常肝組織中無表達(dá),在肝纖維化組織中呈強(qiáng)陽性表達(dá),MFAP4的陽性表達(dá)可能與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 2、MFAP4的表達(dá)主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細(xì)胞間質(zhì)呈強(qiáng)陽性表達(dá),MFAP4對(duì)肝組織的影響主要通過ECM起作用。 3、在肝纖維化組織中,MFAP4的陽性表達(dá)率隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,可能在肝纖維化的進(jìn)展過程中發(fā)揮一定作用,對(duì)反映肝纖維化程度有重要意義。 4、血清MFAP4含量隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,能在一定程度上反映肝纖維化的發(fā)生,但不能很好的區(qū)分纖維化各期,其與肝纖維化分期及肝臟炎癥活動(dòng)度均有很好的相關(guān)性,能間接反映慢性活動(dòng)性肝炎肝臟損傷程度,對(duì)于診斷及預(yù)后判斷有重要參考作用。 5、血清MFAP4含量與組織中MFAP4的陽性表達(dá)無相關(guān)。 6、MFAP4是肝纖維化的一個(gè)新的生物標(biāo)記物,可能成為肝纖維化的早期診斷以及反映病變進(jìn)展程度的指標(biāo)之一。
【圖文】：

年的時(shí)間內(nèi)反復(fù)活檢，，因此肝活檢預(yù)測(cè)或者早期診斷肝纖維化的價(jià)值并不是很高。于早期診斷和治療肝纖維化的重要性，我們非常需要有一個(gè)具有高靈敏度和特異性肝纖維化血清標(biāo)志物。二、先天免疫模式識(shí)別分子與微纖維相關(guān)蛋白 4（MFAP4）近年來在先天免疫系統(tǒng)疾病，急性和慢性炎癥，感染性疾病，自身免疫性疾病動(dòng)脈粥樣硬化和肥胖病研究領(lǐng)域，先天免疫模式識(shí)別分子的結(jié)構(gòu)和功能的研究進(jìn)展猛。先天免疫系統(tǒng)模式識(shí)別分子對(duì)預(yù)防感染及推動(dòng)獲得性免疫系統(tǒng)活化是必要的，在某些特定情況下也可能對(duì)機(jī)體不利而使機(jī)體易患某些疾病[8]。先天免疫模式識(shí)別子可區(qū)分為三大類型：膠原蛋白相關(guān)結(jié)構(gòu)域分子 collectins，纖維蛋白原(Fibrinog相關(guān)結(jié)構(gòu)域分子 FReDs 和清道夫受體富含半胱氨酸 SRCR 區(qū)域的蛋白質(zhì)家族。纖蛋白原相關(guān)結(jié)構(gòu)分子 FReDs 編碼產(chǎn)物均包含 C 端纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域但 N 端各不同[19]。FReDs 的成員包括：纖維蛋白原/纖維蛋白、纖維膠原素、血管生成素、粘白、凝集素、纖維白細(xì)胞素、FIBCD1 和微纖維相關(guān)蛋白 4 (MFAP4)[20]。

1S0HE染色20×
【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.2

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