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銀杏葉提取物對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓大鼠的影響及機(jī)制探討

發(fā)布時(shí)間:2020-05-27 21:33
【摘要】:目的:觀察銀杏葉提取物片(extract of Ginkgo bibloba, EGB)對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓大鼠肝功能指標(biāo)、門(mén)脈高壓(portal hypertension, PHT)、肝組織病理學(xué)的影響以及對(duì)肝組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase, iNOS)表達(dá)的影響,從VEGF、iNOS的角度探討EGB治療肝硬化及門(mén)脈高壓癥(portal hypertension, PHT)的作用機(jī)制,為臨床合理應(yīng)用銀杏葉制劑提供參考依據(jù)。方法:從36只雄性SD大鼠中隨機(jī)抽取6只大鼠做為正常對(duì)照組(N組)。余下30只大鼠采用四氯化碳復(fù)合法制備大鼠肝硬化模型。確認(rèn)造模成功后,將肝硬化大鼠隨機(jī)分為3組:肝硬化模型組(M組);EGB低劑量治療組(L組);EGB高劑量治療組(H組)。L組、H組分別給予100mg/(kg.d)、200mg/(kg.d)的EGB灌胃,M組和N組大鼠每天灌服等容量生理鹽水,連續(xù)6周。每周檢測(cè)大鼠體重。給藥完成后,腹腔麻醉各組大鼠,應(yīng)用標(biāo)尺法測(cè)量門(mén)靜脈壓力(portal venouspressure,PVP);全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白球比(A/G)、總膽紅素(TBIL);硝酸還原酶法測(cè)定大鼠血清NO含量;光鏡下觀察各組大鼠肝組織情況并根據(jù)Ishak肝病組織病變計(jì)分修正方案對(duì)各組大鼠肝組織切片進(jìn)行炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度計(jì)分;免疫組化染色法測(cè)定肝組織VEGF、iNOS蛋白表達(dá)。所有數(shù)據(jù),均用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果:1. M、L、H組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度明顯高于N組(P0.05);L、H組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度較M組減輕(P0.05),,H組較L組減輕更為明顯(P0.05)。2.M、L、H組大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO較N組明顯增高(P0.05);L組、H組大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO較M組低(P0.05),H組較L組低(P0.05);3.M、L、H組大鼠的血清TP、ALB、A/G較N組下降(P0.05);H組、L組大鼠的血清TP、ALB、A/G較M組高(P0.05);4.M、L、H組大鼠的PVP較N組明顯增高(P0.05);L組、H組大鼠PVP較M組低(P0.05),H組較L組低(P0.05);5.M、L、H組大鼠肝組織iNOS蛋白表達(dá)水平較N組增高(P0.05);L組、H組大鼠肝組織的iNOS蛋白表達(dá)水平較M組低(P0.05),H組較L組低(P0.05);6.M、L、H組大鼠肝組織VEGF蛋白表達(dá)水平較N組增高(P0.05);L組、H組大鼠肝組織的VEGF蛋白表達(dá)水平較M組高(P0.05),H組較L組高(P0.05)。結(jié)論:1. iNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的NO可以促進(jìn)肝硬化、PHT的發(fā)生、發(fā)展;2.VEGF可以延緩肝硬化、PHT的發(fā)生發(fā)展;3.EGB具有改善肝功,減輕肝組織炎癥活動(dòng)度、纖維化程度及降低PVP的作用,且高劑量組的治療效果優(yōu)于低劑量組;4.EGB下調(diào)肝硬化門(mén)脈高壓大鼠肝組織iNOS蛋白表達(dá),減少NO的生成,上調(diào)肝組織VEGF蛋白表達(dá)是其作用機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】:瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R575.2;R285.5

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本文編號(hào):2684170


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