【摘要】：目的比較分析慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者的腸道優(yōu)勢(shì)菌群特點(diǎn)及益生菌干預(yù)后患者腸道優(yōu)勢(shì)菌群和血清肝纖維化指標(biāo)的變化及其相關(guān)性。方法本研究收集了 2016年1月至2018年1月間浙江大學(xué)國(guó)際醫(yī)院門診就診并入組的患者共104例和健康對(duì)照30例。根據(jù)臨床診斷,將病例組分為慢乙肝組(47例)、乙肝肝硬化組(38例)和自身免疫性肝病組(19例,包括原發(fā)性膽汁性膽管炎與自身免疫性肝炎)三組,分析三組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腸道優(yōu)勢(shì)菌群的結(jié)構(gòu)特征和差異性及其與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性。最后納入益生菌制劑干預(yù)的9例慢乙肝患者和11例乙肝肝硬化患者,觀察并分析干預(yù)前后兩組患者腸道優(yōu)勢(shì)菌群和血清肝纖維化指標(biāo)的變化及其相關(guān)性。結(jié)果本研究入組的三個(gè)病例組(慢乙肝、乙肝肝硬化組和自身免疫性肝病組)中,整體以中年男性居多(整體平均年齡為44.14±9.92歲,男性占69.2%),但自身免疫性肝病組以女性居多(占84.2%),三組患者的年齡和性別均存在極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。三組間,RBC、PLT、GLB、A/G、AKP和ADA統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在極顯著的差異(P0.001),HB、ALB、GGT、CHE、TBA、EPI-Cr 和 HDL統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異(P0.05)。其中RBC、GLB、A/G、AKP、ADA、HB、ALB、GGT、CHE、TBA、EPI-Cr和HDL在自身免疫性肝病組的變化最大,PLT在乙肝肝硬化組下降最為明顯。病例組和健康對(duì)照組對(duì)比分析顯示,腸道優(yōu)勢(shì)菌群類桿菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌、直腸真桿菌、奇異菌、腸桿菌和B/E值在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均存在極顯著性差異(P0.001)。分別與健康對(duì)照組比較顯示,慢乙肝患者組有8種菌群在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異,乙肝肝硬化患者組有7種菌群在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異,和自身免疫性肝病患者組有4種菌群在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異。將健康對(duì)照組、慢乙肝患者組和乙肝肝硬化患者組三組比較分析顯示,腸球菌、類桿菌、雙歧桿菌、柔嫩梭菌、酪酸梭菌、直腸真桿菌、奇異菌和腸桿菌在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在極顯著差異(P0.001)以及普拉梭菌存在顯著差異(P0.05),慢乙肝組的菌群豐度均值均最大。病例組間LN、HA、PIIIP和CGIV均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著的差異,其中自身免疫性肝病患者組中,該四項(xiàng)血清肝纖維化指標(biāo)均最高。各病例組腸道優(yōu)勢(shì)菌群和血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析顯示,慢乙肝組、乙肝肝硬化組和自身免疫性肝病組分別有3對(duì)、12對(duì)和1對(duì)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著相關(guān)的腸道優(yōu)勢(shì)菌群-血清肝纖維化指標(biāo)。益生菌制劑干預(yù)的9例慢乙肝患者和11例乙肝肝硬化患者中,干預(yù)前后兩組患者血清肝纖維化指標(biāo)均較前下降(Δ0),且腸道優(yōu)勢(shì)菌群普拉梭菌、腸球菌、類桿菌、乳酸菌、雙歧桿菌、柔嫩梭菌、酪酸梭菌、直腸真桿菌和奇異菌豐度值均值都升高(Δ0),B/E值也升高(Δ0),但腸桿菌干預(yù)前后呈下降趨勢(shì)(Δ0)。組內(nèi)配對(duì)t檢驗(yàn)和Pearson或Spearman相關(guān)系數(shù)法分析發(fā)現(xiàn)部分指標(biāo)存在相關(guān)性。結(jié)論慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者腸道優(yōu)勢(shì)菌群存在顯著的紊亂。從健康狀態(tài)、慢乙肝,發(fā)展到乙肝肝硬化過程中,腸道優(yōu)勢(shì)菌群豐度值呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)。慢乙肝、乙肝肝硬化和自身免疫性肝病患者血清肝纖維化指標(biāo)存在顯著的差異,且隨著慢乙肝情進(jìn)展到肝硬化,腸道優(yōu)勢(shì)菌群和血清肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系更為緊密。益生菌制劑干預(yù)后,有害菌減少,而眾多有益菌增多,腸道優(yōu)勢(shì)菌群的紊亂有所糾正,血清肝纖維化指標(biāo)較干預(yù)前均有所改善,且部分菌群和肝纖維化指標(biāo)存在相關(guān)性,這提示了腸道優(yōu)勢(shì)菌群作為改善肝纖維化的潛在治療靶點(diǎn)的作用。
【圖文】：

統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在極顯著差異（Ｐ＜０．００１）以及普拉梭菌存在顯著差異（Ｐ＜0．0５）。且逡逑１０種腸道優(yōu)勢(shì)菌群中，慢乙肝患者組的菌群豐度均值均最大，乙肝肝硬化組較慢逡逑乙肝組各菌群豐度值均下降。詳見圖１。逡逑１４逡逑

高（Ａ＜０），Ｂ／Ｅ值升高（Ａ＜０），但腸桿菌干預(yù)前后呈下降趨勢(shì)（Ａ＞０）。且對(duì)兩逡逑組的患者干預(yù)前后行配對(duì)樣本ｔ檢驗(yàn)顯示，慢乙肝患者組的ＬＮ、乙肝肝硬化患者逡逑組的ＨＡ和Ｂ／Ｅ值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）（詳見圖３）。逡逑對(duì)兩組患者的腸道優(yōu)勢(shì)菌群的變化值和血清肝纖維化指標(biāo)的變化值采用逡逑Ｐｅａｒｓｏｎ或Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)系數(shù)法分析發(fā)現(xiàn)，慢乙肝患者組Ａ普拉悛菌與ＡＨＡ呈高逡逑強(qiáng)度負(fù)相關(guān)（ｒ＝－０．７１１，，Ｐ＝０．０１５）邋，邋Ａ腸球菌與ＡＣＧＩＶ呈高強(qiáng)度負(fù)相關(guān)（ｒ＝－０．６８９，逡逑尸＝０．０４０）（詳見表１０）。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑１０0１邐１５０ｎ逡逑Ａ邋＝１４８邐■廠－Ｍ邋前邐厶＝６．５７邐■■邐ｒ？預(yù)前逡逑８0－邐ｙ邐１—Ｊ邐丨：預(yù)后邐［＊邋｜邐＾３邐Ｉ？預(yù)尸ｒｉ逡逑ＬＩ邐，－邐１１逡逑ｃ邋４０－邐＾１２邋Ｉ邋Ｉ邐Ａ＝１００８邐；逡逑■邐Ａ邋＝２．５２邐Ａ＝３．１９邐５０－邐丁邐■邋■邐Ａ＝５．０７逡逑：ｉｉ，ａ邋ＩＩ邋ｉｊｉ邋ｉ，ｉ邋0ｍｌＢ邋｜ｌ邋ｊｉ逡逑慢乙肝組邐乙肝肝硬化組逡逑圖３．益生菌干預(yù)前后兩組腸道優(yōu)勢(shì)菌群和血清肝纖維化指標(biāo)的變化比較逡逑備注：各組數(shù)據(jù)采用均值＋９５％ＣＩ表示，Ａ表示益生菌干預(yù)前后兩組數(shù)據(jù)的差逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575

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本文編號(hào)：2682920