發(fā)布時(shí)間：2020-05-27 01:42

【摘要】：背景目前認(rèn)為胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD)患者的癥狀除了與酸反流相關(guān)外，內(nèi)臟敏感性增加也起一定的作用。內(nèi)臟高敏感性的復(fù)雜的病理生理機(jī)制還未完全闡明，可能與外周、中樞致敏以及心理神經(jīng)免疫有關(guān)。食管黏膜組織形態(tài)學(xué)改變（如DIS）和食管感受器（如TRPV1通道）可能參與食管外周致敏，它們與癥狀的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。 目的 1、研究GERD患者食管黏膜組織學(xué)指標(biāo)的改變，探討油鏡下DIS定量測(cè)量對(duì)GERD的診斷意義及其與癥狀的關(guān)系； 2、研究GERD患者食管黏膜瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1（transient receptorpotential vanilloid type1，TRPV1）的表達(dá)，，并探討其與癥狀的關(guān)系。 方法 2010年10月～2011年7月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科胃鏡室診斷為GERD的患者54例（RE患者28例、NERD患者26例）及對(duì)照組25例。采用反流性疾病診斷問卷（RDQ）對(duì)所有受試者進(jìn)行癥狀評(píng)估，并在胃食管連接處上方3cm處食道活檢2塊粘膜組織行HE染色。比較RE患者、NERD患者和正常對(duì)照組的組織學(xué)指標(biāo)的改變，并使用半定量的方法對(duì)組織學(xué)指標(biāo)進(jìn)行綜合（GS）評(píng)分。油鏡(×1000)觀察并采集圖像，采用Image-Pro Plus6.0圖像分析系統(tǒng)測(cè)量細(xì)胞間隙寬度(ISD)。同時(shí)采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)RE患者和NERD患者食管組織TRPV1和PGP9.5的表達(dá)水平并與對(duì)照組進(jìn)行比較。 結(jié)果 ①光鏡下觀察各組織學(xué)指標(biāo)（基底細(xì)胞層增厚、乳頭延長、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和上皮細(xì)胞間隙增寬）的檢出率，RE比NERD組稍高，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；RE組、NERD組分別與正常對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；②RE組織學(xué)GS積分高于NERD組和對(duì)照組（p 0.05），NERD組也高于對(duì)照組（p 0.05）；③RE組和NERD組較對(duì)照組細(xì)胞間隙增寬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，而RE組和NERD組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.702)；④GS分的cut-off值為0.415，診斷GERD的敏感性為83.3％，特異性為84％；DIS的cut-off值為0.86um，診斷GERD的敏感性為80％，特異性為100％。⑤GERD患者組食管黏膜組織GS分與RDQ癥狀積分存在著正相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.341，p=0.012），其中RE患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.458（p=0.014），NERD患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.44（p=0.024）；GERD患者組食管黏膜平均細(xì)胞間隙寬度與RDQ癥狀積分也存在正相關(guān)（r=0.482，p=0.000），其中RE患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.598（p=0.002），NERD患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.529（p=0.007）；⑥RE患者和NERD患者食道黏膜TRPV1受體的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.001)，而兩組之間的的表達(dá)水平無顯著性差異（p=0.63）；⑦TRPV1受體的表達(dá)水平與患者RDQ癥狀積分存在正相關(guān)（r=0.527，p 0.001），其中RE患者的相關(guān)系數(shù)r=0.614（p=0.001），NERD患者的相關(guān)系數(shù)r=0.678（p 0.001）；⑧TRPV1受體的表達(dá)水平與GS分有相關(guān)性（r=0.562，p 0.001），其中RE患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.535（p=0.003），NERD患者組的相關(guān)系數(shù)r=0.509（p=0.008）。 結(jié)論 1、結(jié)合患者的反流、燒心等癥狀，GS評(píng)分或DIS有助于GERD的診斷，尤其是NERD的診斷； 2、食管黏膜組織形態(tài)學(xué)改變，尤其是細(xì)胞間隙增寬可能與患者的癥狀產(chǎn)生有關(guān)； 3、GERD患者食道黏膜TRPV1受體表達(dá)水平增加，可能在患者癥狀的產(chǎn)生中起重要的作用。
【圖文】：

為組織基底細(xì)胞層的增厚；0分為基底細(xì)胞層占到上皮層的比例不足15％；1分為基底細(xì)胞層占到上皮全層的15％～30%；2分為基底細(xì)胞層占到上皮層的比例超過30％(圖1)；乳頭的延長：上皮內(nèi)乳頭向表層伸長，其尖部可達(dá)表面占上皮層的比例達(dá)50%以上為乳頭（乳突）的延長；0分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例低于50%；1分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例介于50%～75%之間；2分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例超過75%(圖2)；細(xì)胞間隙的增寬：評(píng)估之前參考細(xì)胞間隙視覺評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（0-2 分），0 分為正常的上皮細(xì)胞之間連接緊密；1 分為乳頭附近見小的、不規(guī)則的細(xì)胞間隙的增寬；2 分為鱗狀上皮細(xì)胞之間見明顯的間隙或空泡樣改變，1 分或 2 分均稱為細(xì)胞間隙的增寬（HPF×40）(圖 3)；上皮內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤：0 分為上皮內(nèi)未見嗜酸性粒細(xì)胞，1 分為上皮內(nèi)見 1個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞，2 分為上皮內(nèi)見 2 個(gè)以上嗜酸性粒細(xì)胞（HPF×40）(圖 4)；上皮內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤：0 分為上皮內(nèi)未見中性粒細(xì)胞，只要見到中性粒細(xì)胞就記為 2 分；糜爛：只要見到糜爛就記為 2 分，否則記為 0 分(圖 5)。1.2.7 油鏡下細(xì)胞間隙寬度的定量測(cè)量油鏡(×1000)觀察并采集圖像

上為乳頭（乳突）的延長；0分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例低于50%；1分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例介于50%～75%之間；2分為乳頭尖部可達(dá)表面占上皮層的比例超過75%(圖2)；細(xì)胞間隙的增寬：評(píng)估之前參考細(xì)胞間隙視覺評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（0-2 分），0 分為正常的上皮細(xì)胞之間連接緊密；1 分為乳頭附近見小的、不規(guī)則的細(xì)胞間隙的增寬；2 分為鱗狀上皮細(xì)胞之間見明顯的間隙或空泡樣改變，1 分或 2 分均稱為細(xì)胞間隙的增寬（HPF×40）(圖 3)；上皮內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤：0 分為上皮內(nèi)未見嗜酸性粒細(xì)胞，1 分為上皮內(nèi)見 1個(gè)嗜酸性粒細(xì)胞，2 分為上皮內(nèi)見 2 個(gè)以上嗜酸性粒細(xì)胞（HPF×40）(圖 4)；上皮內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤：0 分為上皮內(nèi)未見中性粒細(xì)胞，只要見到中性粒細(xì)胞就記為 2 分；糜爛：只要見到糜爛就記為 2 分，否則記為 0 分(圖 5)。1.2.7 油鏡下細(xì)胞間隙寬度的定量測(cè)量油鏡(×1000)觀察并采集圖像，采用 Image-Pro Plus6.0 圖像分析系統(tǒng)測(cè)量細(xì)胞間隙寬度。光鏡測(cè)量時(shí)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R571

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2682739