【摘要】：潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種主要累及直腸、結腸粘膜的慢性非特異性炎癥，病因和發(fā)病機制仍不清楚，已知可能原因包括多種免疫因素和(或)感染因素，目前尚無特異性的治療方法。臨床常用糖皮質激素和5-氨基水楊酸類藥物治療潰瘍性結腸炎，但因其副作用較多，限制了長期使用。 異亞丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid，ISA)是從中藥木蘭科植物八角茴香中提取的有效成分莽草酸的衍生物。前期的研究發(fā)現(xiàn)，莽草酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用；ISA可明顯抑制實驗性血栓形成，抑制血小板聚集；體外ISA可抑制H_2O_2激活人臍靜脈內皮細胞與中性粒細胞粘附以及TNF-α誘導的人臍靜脈內皮細胞與白細胞粘附。此外，自由基捕捉實驗表明，ISA對超氧陰離子及羥自由基有一定的清除作用。ISA是否也具有UC治療作用，尚未見報道。本研究采用大鼠乙酸性結腸炎模型和三硝基苯磺酸(TNBS)大鼠結腸炎模型，以期觀察ISA對大鼠實驗性結腸炎的治療作用及可能的機理。 一 異亞丙基莽草酸對大鼠潰瘍性結腸炎的治療作用 1 異亞丙基莽草酸對大鼠乙酸性潰瘍性結腸炎的治療作用 目的：研究異亞丙基莽草酸對大鼠乙酸性潰瘍性結腸炎的治療作用。方法：制備大鼠乙酸性結腸炎模型，實驗設正常對照組、模型對照組、陽性藥物對照組(柳氮磺胺吡啶，0.50g／kg)、ISA給藥組(0.20，0.10，0.05g／kg)，灌胃給藥，每天2次，給藥時間從制備模型24h后開始至實驗結束共7d，正常及模型對照組均給予蒸餾水。實驗結束后觀察大鼠隱血實驗(OB)、結腸粘膜損傷指數(shù)(CMDI)、髓過氧化物酶(MPO)活性和粘膜病理組織學情況，并檢測結腸組織丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活性。結果：與對照組比較，乙酸造模后大鼠體重降低；因炎癥、水腫、潰瘍形成等使全結腸長度縮短、重量增加而致腸重指數(shù)(全結腸重量／全結腸長度)增加；大鼠糞便OB程度、CMDI和MPO水平均比對照組明顯升高。結腸粘膜病理改變表現(xiàn)為上皮脫落、缺損，大量的中性粒細胞及淋巴細胞浸潤，有潰瘍、壞死組織形成。腸黏膜隱窩局部或彌漫性消失，黏蛋白分泌減少或缺如。潰瘍周圍見水腫、充血及出血。同時TNBS大鼠結腸組織MDA、NO含量及NOS水平增加，SOD、GSH-Px水平降低。ISA 0.20g／kg和0.10g／kg可減輕乙酸性結腸炎大鼠的糞便OB程度和CMDI，降低MPO水平；并可降低MDA、NO含量及NOS水平，增加SOD和GSH-Px水平。病理組織學結果表明，經ISA治療后大鼠結腸粘膜上皮脫落缺損減輕，潰瘍區(qū)域明顯縮小，潰瘍周邊腸粘膜被覆上皮增生修復，部分覆蓋；炎細胞減少，肉芽組織顯著增生，顯示一定的治療作用。結論：ISA 異亞丙基莽草酸對大鼠潰瘍性結腸炎的治療作用及機理研究 對大鼠乙酸性結腸炎具有治療作用，治療作用可能與對抗自由基損傷有關. 2異亞丙基莽草酸對大鼠三硝基苯磺酸結腸炎的治療作用 目的:探討IsA對2，4，6一三硝基苯磺酸(TNBs)誘導大鼠結腸炎的治療作用。方法:制 備大鼠下NBS結腸炎模型，實驗設正常對照組、模型對照組、陽性藥物對照組(柳氮磺胺毗 咤，0.50叭g)、IsA給藥組(0 20，0.10，0.05叭g)，灌胃給藥，每天2次，給藥時間從制備 模型6d后開始至實驗結束共18d，正常及模型對照組均給予蒸餾水。實驗結束后觀察大鼠 OB、CMDI、MPO和粘膜病理組織學情況;并稱量大鼠的胸腺及脾臟重量.結果:側BS造 模后，大鼠體重減輕;大鼠結腸粘膜出現(xiàn)明顯水腫、充血、出血和粘膜表面糜爛，局部潰瘍 形成，結腸與周圍組織粘連較明顯。因炎癥、潰瘍形成而大鼠腸重指數(shù)明顯增加，結腸組織 中Ml〕O水平明顯升高。另外，造模大鼠胸腺萎縮，脾臟腫大。結腸粘膜病理改變表現(xiàn)為結 腸粘膜上皮脫落、缺損、潰瘍形成，潰瘍從上至下可見炎性滲出物、壞死組織、肉芽組織及 疲痕組織;鏡下見大量中性粒細胞及淋巴細胞浸及全層。腸鉆膜隱窩局部或彌漫性消失，潰 瘍周圍見水腫、充血及出血.lsA對TNBs造模大鼠體重減輕無明顯改善作用;IsAO.20叭g 和0.10妙g能明顯降低大鼠的腸重指數(shù)，粘膜損傷指數(shù)及結腸組織中Mpo水平;并可對抗 大鼠的胸腺萎縮而對脾臟腫大無明顯改善。此外，經lsA治療后大鼠結腸粘膜上皮脫落缺損 減輕，潰瘍周邊腸粘膜被覆上皮增生修復，，部分覆蓋，炎性細胞減少，肉芽組織顯著增生， 顯示一定的治療作用。結論:ISA對INBs結腸炎大鼠結腸粘膜損傷具有良好的治療作用。 二異亞丙基莽草酸治療大鼠潰瘍性結腸炎作用機理研究 制備大鼠TNBS結腸炎模型，觀察血液或組織中細胞因子、粘附分子、基質金屬蛋白酶 及NF一沼八沼等的變化及ISA的干預作用。 1異亞丙基莽草酸對TNBS結腸炎大鼠PGEZ、MDA、NO等水平的影響 TNBS結腸炎大鼠結腸組織中PGEZ含量及血清MDA含量造模ld即明顯明顯升高，而 血清NO含量造模后7d明顯升高。同時結腸組織中CO蕪2和iNOS表達明顯增加;而SOD、 GsH一Px水平降低。IsA 0.20叭g和0.10叭g可不同程度地降低TNBs大鼠血清中MDA、NO 含量以及結腸組織中COX一2和iNOS表達，增加SOD和GSH一Px水平。 2異亞丙基莽草酸對TNBS結腸炎大鼠細胞因子水平的影響 采
【圖文】：

MDA、No含量明顯增加，NOS水平升高，而SoD、GSH一Px水平損耗性降低。IsAO.加叭g和0.10叭g可明顯降低大鼠結腸炎腸組織MDA、NO含量及NOS水平，增加SoD和GSH一Px水平，表明ISA對大鼠結腸炎的治療作用與抗氧化作用有關。結果見表1一3，1碑和圖1一3，l一。表1一3IsA對乙酸致大鼠潰瘍性結腸炎s0D、MDA等的影響(萬士s)動物數(shù)(只)MDASODGSH一PX組別OC

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