【摘要】：[目的]視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4, RBP4)是負(fù)責(zé)將維生素A由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織的特定蛋白質(zhì),近年來研究發(fā)現(xiàn)RBP4水平的升高與多種肥胖相關(guān)疾病有密切聯(lián)系,但與膽固醇結(jié)石的關(guān)系尚不清楚。本文擬研究RBP4與膽固醇結(jié)石形成之間的關(guān)系。[方法]1.24只C57BL/6雄性性小鼠隨機(jī)分為對照組(C,n=8)、結(jié)石組(G,n=8)和藥物組(M,n=8)。正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng),結(jié)石組和藥物組小鼠采用致石飼料喂養(yǎng)建立膽固醇結(jié)石模型。造模過程中,藥物組小鼠給予鹽酸吡咯列酮8mg/(kg-d)灌胃治療,對照組及結(jié)石組給予同體積的生理鹽水灌胃。10周后處死小鼠觀察各組成石率及代謝指標(biāo),Elisa測定小鼠血清RBP4水平,Western Blot檢測血清、肝臟及脂肪組織RBP4蛋白表達(dá)。Real-Time PCR檢測肝臟RBP4mRNA 及 PPARymRNA轉(zhuǎn)錄。HE石蠟切片染色觀察小鼠肝臟形態(tài)變化。2.收集110例膽囊結(jié)石患者及73例健康對照組的代謝指標(biāo),包括血清RBP、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,行進(jìn)一步臨床分析。[結(jié)果](1)各組小鼠的成石率分別為0/8(對照組)、7/8(結(jié)石組)及2/8(藥物組)。結(jié)石組小鼠體重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白顯著高于對照組,吡咯列酮顯著降低藥物組小鼠體重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白水平；結(jié)石組小鼠肝臟及脂肪組織RBP4及肝臟組織RBP4mRNA顯著高于對照組；吡咯列酮顯著降低藥物組肝臟及脂肪組織RBP4表達(dá)。吡咯列酮可以避免致石飼料導(dǎo)致的肝臟PPARymRNA氐水平轉(zhuǎn)錄。正常對照組未見肝脂肪變性,結(jié)石組小鼠肝臟出現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的脂肪變,藥物組出現(xiàn)輕度肝臟脂肪變性。(2)膽固醇結(jié)石患者血清RBP、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平較健康對照組明顯升高,血清RBP水平與空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈正相關(guān),與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān),多因素分析血清RBP升高是膽固醇結(jié)石形成的一個獨(dú)立危險因素(OR=2.29,95%CI=1.58-5.41, p0.001)。[結(jié)論] RBP4的升高與膽固醇結(jié)石的形成及糖脂代謝紊亂密切相關(guān),在膽固醇結(jié)石形成的過程中起到了重要的作用,吡咯列酮可以下調(diào)小鼠肝臟、脂肪及血清RBP4表達(dá),改善糖脂代謝預(yù)防飲食誘導(dǎo)的膽固醇結(jié)石發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R575.62

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本文編號：2676152