【摘要】：[目的]視黃醇結合蛋白4(retinol binding protein 4, RBP4)是負責將維生素A由肝臟轉運至靶組織的特定蛋白質,近年來研究發(fā)現(xiàn)RBP4水平的升高與多種肥胖相關疾病有密切聯(lián)系,但與膽固醇結石的關系尚不清楚。本文擬研究RBP4與膽固醇結石形成之間的關系。[方法]1.24只C57BL/6雄性性小鼠隨機分為對照組(C,n=8)、結石組(G,n=8)和藥物組(M,n=8)。正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng),結石組和藥物組小鼠采用致石飼料喂養(yǎng)建立膽固醇結石模型。造模過程中,藥物組小鼠給予鹽酸吡咯列酮8mg/(kg-d)灌胃治療,對照組及結石組給予同體積的生理鹽水灌胃。10周后處死小鼠觀察各組成石率及代謝指標,Elisa測定小鼠血清RBP4水平,Western Blot檢測血清、肝臟及脂肪組織RBP4蛋白表達。Real-Time PCR檢測肝臟RBP4mRNA 及 PPARymRNA轉錄。HE石蠟切片染色觀察小鼠肝臟形態(tài)變化。2.收集110例膽囊結石患者及73例健康對照組的代謝指標,包括血清RBP、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶,行進一步臨床分析。[結果](1)各組小鼠的成石率分別為0/8(對照組)、7/8(結石組)及2/8(藥物組)。結石組小鼠體重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白顯著高于對照組,吡咯列酮顯著降低藥物組小鼠體重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白水平；結石組小鼠肝臟及脂肪組織RBP4及肝臟組織RBP4mRNA顯著高于對照組；吡咯列酮顯著降低藥物組肝臟及脂肪組織RBP4表達。吡咯列酮可以避免致石飼料導致的肝臟PPARymRNA氐水平轉錄。正常對照組未見肝脂肪變性,結石組小鼠肝臟出現(xiàn)不同嚴重程度的脂肪變,藥物組出現(xiàn)輕度肝臟脂肪變性。(2)膽固醇結石患者血清RBP、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平較健康對照組明顯升高,血清RBP水平與空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈正相關,與高密度脂蛋白呈負相關,多因素分析血清RBP升高是膽固醇結石形成的一個獨立危險因素(OR=2.29,95%CI=1.58-5.41, p0.001)。[結論] RBP4的升高與膽固醇結石的形成及糖脂代謝紊亂密切相關,在膽固醇結石形成的過程中起到了重要的作用,吡咯列酮可以下調小鼠肝臟、脂肪及血清RBP4表達,改善糖脂代謝預防飲食誘導的膽固醇結石發(fā)生。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R575.62

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