發(fā)布時(shí)間：2020-05-20 07:41

【摘要】： 背景:硫唑嘌呤是治療炎癥性腸病的常用免疫抑制劑,由于其嚴(yán)重的骨髓抑制毒副作用,已有的研究顯示該藥物副作用與硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)基因突變有關(guān)。 目的:應(yīng)用HRM技術(shù)檢測(cè)炎癥性腸病患者TPMT基因多態(tài)性,探索炎癥性腸病(IBD)患者TPMT基因型與硫唑嘌呤(AZA)致骨髓抑制的關(guān)系。方法:采集了82例IBD患者和53例健康志愿者的外周血,使用QIAamp DNA Blood Minikit(德國Qiagen公司生產(chǎn))提取其中的DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-高分辨熔解曲線(PCR-HRM)與Sanger法序列測(cè)定相結(jié)合的方法,檢測(cè)上述人群中3種常見的TPMT突變等位基因TPMT*3A(G460A/A719G)、TPMT*3B(G460A)、TPMT*3C(A719G)。結(jié)果:臨床資料:82例IBD(UC 38例/CD 42例/IC 2例),根據(jù)是否使用AZA治療分為A、B兩組。其中A組有31例患者,使用AZA的劑量為50-100mg/d,(男20/女11),平均年齡39.6(18-68)歲。健康對(duì)照組為C組(男28/女25),平均年齡41.06(23-68)歲。A組與C組、B組與C組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TPMT基因多態(tài)性檢測(cè)出了TPMT*1/*3C雜合子6例,占4.44%(6/135);IBD患者(A+B組)中TPMT*1/*3C雜合子4例,占4.88%(4/82),TPMT*3C基因頻率為2.44%。健康對(duì)照者(C組)中TPMT*3C雜合子2例,占3.77%(2/53),TPMT*3C基因頻率為1.89%。未檢測(cè)出TPMT*3A和TPMT*3B型突變。IBD患者的4例出現(xiàn)骨髓抑制的患者中,1例是TPMT*1/*3C雜合子;其余3例為TPMT野生型。另外檢測(cè)出了TPMT*1S(T474C)突變,IBD患者(A+B組)中TPMT*1S(T474C)純合型占1.96%,雜合型占35.85%,基因頻率為:C19.81%。健康對(duì)照組(C組)中TPMT*1S(T474C)純合型占2.44%,雜合型占39.02%,基因頻率為:C 21.95%。結(jié)論:存在基因突變的IBD患者對(duì)硫唑嘌呤不能耐受,導(dǎo)致骨髓抑制。然而TPMT基因突變可以解釋部分AZA治療IBD導(dǎo)致骨髓抑制的病例,但不能解釋大部分病例。
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R574

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 王麗萍;甘肅高山細(xì)毛羊KRT-IF基因克隆、生物信息學(xué)分析及其遺傳效應(yīng)研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：2672291