【摘要】：肝纖維化(Hepatic Fibrosis)是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程,纖維化的特點(diǎn)是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)組成部分的過度沉積,主要是膠原蛋白。肝纖維化是慢性肝損傷或疾病共同導(dǎo)致的,并最終導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭。有研究表明,在四氯化碳誘導(dǎo)肝硬化模型中雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物的抗性更強(qiáng),同時(shí)雌二醇(E2)可以治療四氯化碳引起的動(dòng)物肝纖維化。但是具體的作用機(jī)制卻不是很清楚。MicroRNAs (miRNAs)是一類在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)的非編碼小RNA分子。現(xiàn)在已經(jīng)廣泛報(bào)道,miRNA表達(dá)異�？蓪�(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。許多報(bào)道已經(jīng)證實(shí),miRNA在肝臟星型細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化過程中扮演重要的角色。本文研究在四氯化碳誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型中雌激素、miRNA-29表達(dá)和肝纖維化之間的關(guān)系。 本文中首先對(duì)CC14誘導(dǎo)4周后的雌性和雄性小鼠肝纖維化程度進(jìn)行了檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)與雌性小鼠相比,雄性小鼠肝纖維化程度要高,同時(shí)發(fā)現(xiàn)雌性小鼠體內(nèi)的雌激素水平(E2)及纖維化肝組織中miR-29a/b的表達(dá)都明顯偏高,說明小鼠體內(nèi)E2水平與肝組織中miR-29a/b的表達(dá)相關(guān),進(jìn)而影響肝纖維化的發(fā)展；同時(shí),體外刺激小鼠肝細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,同TGF-β1組相比,E2刺激細(xì)胞后可上調(diào)miR-29a/b的表達(dá),且這種調(diào)節(jié)是通過抑制核因子(NF-κB)的活性實(shí)現(xiàn)的；最后,經(jīng)CC14誘導(dǎo)雄性小鼠肝纖維化的同時(shí),分別腹腔注射E2及尾靜脈注射過表達(dá)miR-29a/b的重組腺病毒入小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)纖維化肝組織中miR-29a/b的表達(dá)都上調(diào),小鼠肝纖維化程度得到緩解,進(jìn)一步支持上調(diào)E2水平及肝組織中miR-29a/b的表達(dá)可減輕小鼠的肝纖維化。因而,上述結(jié)果表明,雌激素可通過上調(diào)肝組織中miR-29的表達(dá)抑制Cc14誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化。
【圖文】：

然后，可能是由HASTY (Exportin-5在植物中的同源類似物）負(fù)責(zé)將miRNA:miRNA*雙鏈轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞核的。miRNA的形成過程如上圖1.2 ：3

miRNA可以通過兩種沉默機(jī)制中的一種下調(diào)目的基因表達(dá)：mRNA的切割或翻譯抑制（圖1.3) [8, 9]。如果mRNA與miRNA具有完美的互補(bǔ)性，miRNA就可以指導(dǎo)mRNA特異性切割；如果兩者沒有足夠的互補(bǔ)性，則miRNA就可以指導(dǎo)翻譯抑制。大多數(shù)植物的miRNA與其把序列的開放閱讀框（open reading frame, ORF)完全匹配，因而在植物中，miRNA主要是進(jìn)入RNA干擾途徑在細(xì)胞核內(nèi)降解祀4
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.2

【共引文獻(xiàn)】

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3 崔文t，

本文編號(hào)：2671099