【摘要】： 目的：研究胰蛋白酶原激活肽(trypsinogen activation peptide, TAP)與高遷徙率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)在急性胰腺炎大鼠全身炎癥反應(yīng)中的作用及其機(jī)制。方法：將184只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(A組,n=8)、模型組(B組,n=96)、丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate, EP)治療組(C組,n=80)。B, C兩組均分別采用2%與5%�；悄懰徕c(2ml/kg)逆行注入胰膽管(注射時(shí)間2min)復(fù)制大鼠MAP與SAP模型,C組大鼠在制模后2h經(jīng)鼠尾靜脈注射丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate, EP)溶液(28mmol/L,40mg/Kg),每6h一次,B組于同一時(shí)點(diǎn)注射等量的乳酸林格氏平衡液。A組大鼠采集血液和胰腺,備測(cè)TAP濃度和HMGB1的表達(dá)；B組分1h、3h、6h、12h、24h、48h六個(gè)時(shí)間點(diǎn),C組分3h、6h、12h、24h、48h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)取材,酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測(cè)B組大鼠血清和胰腺組織TAP濃度；RT-PCR測(cè)定B、C兩組胰腺組織、單個(gè)核細(xì)胞HMGB1 mRNA表達(dá),Western Blot分析HMGB1蛋白表達(dá)；光鏡下觀察胰腺病理形態(tài)變化,進(jìn)行評(píng)分；并作TAP、HMGB1、胰腺病理組織學(xué)評(píng)分的兩兩相關(guān)性分析。結(jié)果：TAP濃度于AP制模后1h開始升高,3h-6h達(dá)峰值,24h基本降至正常；HMGB1于12h表達(dá)上調(diào),24h達(dá)峰值,48h仍維持高表達(dá)量；B組血清、胰腺組織TAP濃度較A組升高(P0.01), HMGB1 mRNA與蛋白表達(dá)均上調(diào)(P0.05); SAP模型的TAP濃度、HMGB1表達(dá)及胰腺病理組織學(xué)評(píng)分較MAP模型升高明顯(P0.05)；與B組比較,C組HMGB1 mRNA和蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05),胰腺病理組織學(xué)評(píng)分降低(P0.05)。胰腺組織TAP濃度、HMGB1 mRNA與胰腺病理組織學(xué)評(píng)分的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.863, r=0.847(P0.01), SAP、MAP兩種模型胰腺組織TAP與HMGB1的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.518, r=0.557 (P0.01).結(jié)論：復(fù)制AP模型后,TAP早期升高,中期開始下降,HMGB1表達(dá)量中期上調(diào),晚期仍處于高水平；TAP、HMGB1均與AP嚴(yán)重程度高度正相關(guān),并且TAP與HMGB1呈顯著性相關(guān),因此TAP與HMGB1在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,加重胰腺損傷,EP可通過抑制血、胰腺組織HMGB1表達(dá),減輕了大鼠胰腺損傷,對(duì)AP具有治療作用。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R576

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 王國(guó)良;HMGB1誘導(dǎo)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞JAK2/STAT3信號(hào)通路活化的研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

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本文編號(hào)：2671082