【摘要】：第一部分不同頻率MRE定量分級(jí)膽汁淤積性肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究目的:1.探討MRE彈性值診斷F0-F4不同級(jí)別膽汁淤積性肝纖維化的能力,確定最佳閾值,評(píng)價(jià)其診斷效能,并明確彈性值與肝纖維化分級(jí)之間的相關(guān)性;2.初步確定MRE定量評(píng)價(jià)家兔肝臟硬度的最佳頻率。方法:1.采用膽總管部分結(jié)扎法構(gòu)建家兔F0-F4不同級(jí)別膽汁淤積性肝纖維化模型并分別采用60Hz、80Hz及1)0Hz不同頻率下側(cè)臥位掃描對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組家兔肝臟MRE成像。2.家兔肝臟的彈性值測(cè)量:由兩名觀察者分別盲法對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組家兔肝臟進(jìn)行彈性值測(cè)量,每只家兔肝臟取三層,每層畫3個(gè)ROI,避開肝臟邊緣、偽影和大血管,取平均值,兩名觀察者每只家兔共測(cè)量得到6個(gè)彈性值。3.統(tǒng)計(jì)分析:利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件,對(duì)F0-F4不同肝纖維化級(jí)別所測(cè)得的家兔肝臟彈性值先進(jìn)行單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn),如符合正態(tài)分布,則用單因素方差分析LSD法兩兩比較不同級(jí)別間彈性值的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;用Pearson法統(tǒng)計(jì)肝臟纖維化級(jí)別與肝臟彈性值的相關(guān)性,并計(jì)算出相關(guān)系數(shù)R,同時(shí)畫出散點(diǎn)圖,求得R2;利用受試者工作特征(ROC)曲線來計(jì)算出F0-F4期肝纖維化的診斷閾值,并分別評(píng)價(jià)≥F1,≥F2,≥F3,F4的診斷閾值的診斷效能;利用ROC曲線分別計(jì)算不同頻率下≥F1,≥F2,≥F3,F4的曲線下面積(AUC),初步確定最佳頻率。結(jié)果:1.不同纖維化級(jí)別間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:單因素方差分析LSD法兩兩比較不同級(jí)別間彈性值除 60Hz F0 與 F1,60Hz、80Hz 及 100Hz F2 與 F3,80Hz 及 100HzF3 與F4比較,P0.05沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外,其余兩兩比較,P均0.05或0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.相關(guān)性分析及診斷效能評(píng)價(jià):60Hz、80Hz及100Hz不同頻率下不同纖維化級(jí)別與肝臟彈性值均存在明顯的正相關(guān)性(R值分別為0.675,0.732,0.745,P均0.001);AUC除60Hz≥F2為0.89外,其余均在0.91以上,尤其80Hz頻率,AUC均在0.95以上。60Hz的診斷閾值分別為:≥F1:2.65kPa,≥F2:2.88kPa,≥F3:3.07kPa,F4:3.33kPa;80Hz 的診斷閾值分別為:≥F1:3.34kPa,≥F2:3.81kPa,≥F3:3.96kPa,F4:4.11kPa;100Hz 的診斷閾值分別為:≥F1:4.69kPa,≥F2:4.99kPa,≥F3:5.31kPa,F4:5.55kPa。結(jié)論:1.MRE具有良好的診斷不同級(jí)別膽汁淤積性肝纖維化的能力,不同頻率下不同級(jí)別的AUC均在0.9左右或以上,不同級(jí)別的診斷閾值均具有良好的診斷效能;彈性值與不同級(jí)別膽汁淤積性肝纖維化間均存在明顯的正相關(guān)。2.初步確定MRE定量評(píng)價(jià)家兔肝臟硬度的最佳頻率為80Hz。第二部分MRE定量評(píng)價(jià)肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的對(duì)照研究目的:探討MRE定量評(píng)價(jià)肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的價(jià)值,確定兩者的最佳診斷閾值,并評(píng)價(jià)其診斷效能。材料與方法:前瞻性收集2014年1月——2016年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院就診并經(jīng)多期增強(qiáng)(CEMP)CT、MRI及MRE掃描及手術(shù)病理證實(shí)的肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變共60例患者的CEMPCT、MRI表現(xiàn)、CA199值和MRE彈性值。最終入組44例,其中,肝內(nèi)膽管周圍良性病變(包括結(jié)石、炎癥和/或纖維化)16例(男性5例,女性11例,年齡21-82歲,平均年齡54.86歲);肝內(nèi)膽管周圍惡性病變(膽管細(xì)胞癌)28例(男性21例,女性7例,年齡31-81歲,平均年齡57.18歲)。對(duì)照分析研究?jī)山M的CEMPCT、MRI表現(xiàn)、肝臟彈性值及CA199值情況。肝臟彈性值的比較,包括膽管周圍良性病變與相對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)區(qū)1的彈性值比較、膽管周圍惡性病變與相對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)區(qū)2的彈性值比較,膽管周圍良惡性病變的彈性值比較及相對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)區(qū)1與相對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)區(qū)2的彈性值的比較。連續(xù)性變量采用t檢驗(yàn),配對(duì)設(shè)計(jì)連續(xù)變量采用配對(duì)t檢驗(yàn);分類變量采用χ2檢驗(yàn)或連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn);P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用Pearson法統(tǒng)計(jì)肝內(nèi)膽管周圍惡性病變的彈性值與相對(duì)正常區(qū)背景肝實(shí)質(zhì)的彈性值相關(guān)性,并計(jì)算出相關(guān)系數(shù)R。利用ROC曲線分別計(jì)算出鑒別肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的彈性值及CA199的診斷閾值,并畫出CEMPCT/MRI及三者聯(lián)合診斷的ROC曲線,比較四者的診斷效能及 AUC。結(jié)果:研究顯示膽管周圍良惡性病變與相對(duì)正常區(qū)1與2的彈性值兩兩比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別為0.001,0.001,0.001及0.006。膽管周圍惡性病變的彈性值明顯高于肝內(nèi)膽管周圍良性病變的彈性值(8.32 kPavs 5.15 kPa,P0.001)。膽管周圍惡性病變與相對(duì)正常區(qū)背景肝實(shí)質(zhì)的彈性值不存在相關(guān)性(R = 0.166,P=0.399)。肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變患者的CEMP CT/MRI表現(xiàn)(P0.001)、CA199值(P= 0.008)及三者聯(lián)合診斷(P0.001)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)ROC曲線,計(jì)算出肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的彈性值診斷閾值為6.42kPa,AUC為0.934,該診斷閾值的敏感度為92.9%,特異度為82.1%,準(zhǔn)確度為88.1%。肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的CA199診斷閾值為140.6 U/ml,AUC為0.783,該診斷閾值的敏感度為71.4%,特異度為85.7%,準(zhǔn)確度為78.6%。CEMPCT/MRI診斷肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的AUC為0.799,敏感度為78.6%,特異度為81.2%,準(zhǔn)確度為79.5%。三者聯(lián)合診斷肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的AUC為0.768,敏感度為53.6%,特異度為100%,準(zhǔn)確度為70.5%。結(jié)論:MRE具有良好的鑒別診斷肝內(nèi)膽管周圍良惡性病變的能力,診斷閾值為6.42 kPa時(shí)診斷效能最佳,其診斷準(zhǔn)確度高于CA199及CEMP CT/MRI。第三部分 MRE定量及多期增強(qiáng)影像診斷肝硬化背景下肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌的對(duì)照研究目的:1.探討MRE定量評(píng)價(jià)肝硬化背景下肝內(nèi)腫塊型膽管細(xì)胞癌(IMCC)和肝細(xì)胞癌(HCC)的價(jià)值,確定兩者的最佳診斷閾值,并評(píng)價(jià)其診斷效能。2.對(duì)照分析肝硬化背景下IMCC和HCC的CEMP CT、MRI表現(xiàn),并探討有助于診斷IMCC的特征性表現(xiàn)。材料與方法:回顧性分析2010年1月——2016年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院就診并經(jīng)手術(shù)或穿刺病理證實(shí)的肝硬化背景下50例IMCC和50例HCC的資料,其中28例IMCC和28例HCC經(jīng)肝臟MRE掃描,其余22例IMCC和22例HCC經(jīng)CEMP CT、MRI掃描。觀察指標(biāo)包括肝臟MRE掃描的兩組患者的腫瘤及非腫瘤肝實(shí)質(zhì)區(qū)的彈性值,同時(shí)分析此兩組患者的腫瘤標(biāo)志物(CA199、AFP及CEA);CEMP CT和MRI掃描的兩組患者的腫瘤動(dòng)態(tài)增強(qiáng)各期信號(hào)/密度、強(qiáng)化方式及伴隨征象。連續(xù)性變量采用t檢驗(yàn),分類變量采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)。P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。利用ROC曲線來計(jì)算出鑒別肝硬化背景下IMCC與HCC的彈性值、AFP及CA199的診斷閾值,并比較三者診斷閾值的診斷效能(敏感性、特異性及準(zhǔn)確性)及AUC。結(jié)果:1.28例肝硬化背景下IMCC與非腫瘤肝實(shí)質(zhì)區(qū)1,28例肝硬化背景下HCC與非腫瘤肝實(shí)質(zhì)區(qū)2及肝硬化背景下28例HCC與28例IMCC的彈性值兩兩比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別為0.001,0.001及0.003。肝硬化背景下IMCC與HCC患者的CA199(P=0.022)及AFP(P=0.013)也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)ROC曲線,計(jì)算出肝硬化背景下IMCC與HCC的彈性值診斷閾值為7.24Kpa,AUC為0.702,該診斷閾值的敏感度為71.4%,特異度為67.9%,準(zhǔn)確度為69.6%。肝硬化背景下IMCC與HCC的CA199診斷閾值為19.3 U/ml,AUC為0.703,該診斷閾值的敏感度為66.7%,特異度為68.2%,準(zhǔn)確度為68.2%。肝硬化背景下HCC與IMCC的AFP診斷閾值為37.45 ng/ml,AUC為0.722,該診斷閾值的敏感度為68.2%,特異度為71.4%,準(zhǔn)確度為70.5%。MRE與CA199聯(lián)合診斷的敏感度為60.7%,特異度為85.7%,準(zhǔn)確度為73.2%。MRE與AFP聯(lián)合診斷的敏感度為28.6%,特異度為96.4%,準(zhǔn)確度為62.5%。2.肝硬化背景下22例IMCC和22例HCC腫瘤的強(qiáng)化方式、MRI延遲期信號(hào)(P0.001)以及伴隨征象如腫瘤最大徑(P=0.010)、包膜凹陷(P=0.001)、門靜脈侵犯(P=0.002)、肝內(nèi)膽管擴(kuò)張(P=0.007)及腹腔淋巴結(jié)腫大(P0.001)等均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中IMCC最常見的強(qiáng)化方式是漸進(jìn)性強(qiáng)化(CT P=0.001,MRIP0.001)及環(huán)狀強(qiáng)化(CT,P=0.021),HCC最常見的強(qiáng)化方式是快進(jìn)快出(CT、MRI,P均0.001)。12/15(80%)例IMCC表現(xiàn)為延遲期高信號(hào),而只有2/21(9.5%)例HCC表現(xiàn)為延遲期高信號(hào)(P0.001)。結(jié)論:1.MRE具有較好的鑒別診斷肝硬化背景下IMCC與HCC的能力,診斷閾值為7.24 kPa時(shí)診斷效能最佳,其診斷準(zhǔn)確度與CA199及AFP相當(dāng);當(dāng)聯(lián)合MRE與CA199診斷時(shí),其診斷準(zhǔn)確度最高。2.肝硬化背景下出現(xiàn)CEMPCT/MRI漸進(jìn)性強(qiáng)化或外周環(huán)狀強(qiáng)化、MRI延遲期相對(duì)等高信號(hào)伴隨包膜凹陷、門靜脈侵犯、肝內(nèi)膽管擴(kuò)張、腹腔淋巴結(jié)腫大、CA199升高則有助于IMCC的診斷。
【圖文】：

３４逡逑W■！逡逑圖１．２本例為正常家兔振動(dòng)頻率６０Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后的逡逑Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），在融合的Ｔ２ＷＩ圖上（中）測(cè)得肝臟彈性值為２．３８８ｋＰａ。病逡逑理圖屬于Ｆ０級(jí)肝纖維化。逡逑ｆｃｌｆ邋．Ｊｉ邋ＫＨＢ逡逑圖１．３本例為正常家兔振動(dòng)頻率８０Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后的逡逑Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），，在融合的Ｔ２ＷＩ圖（中）上測(cè)得肝臟彈性值為３．０８３ｋＰａ。病逡逑理圖屬于Ｆ０級(jí)肝纖維化。逡逑圖１．４本例為正常家兔振動(dòng)頻率１００Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后逡逑的Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），在融合的Ｔ２ＷＩ圖（中）上測(cè)得肝臟彈性值為４．０４２ｋＰａ。逡逑２１逡逑

３４逡逑W■！逡逑圖１．２本例為正常家兔振動(dòng)頻率６０Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后的逡逑Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），在融合的Ｔ２ＷＩ圖上（中）測(cè)得肝臟彈性值為２．３８８ｋＰａ。病逡逑理圖屬于Ｆ０級(jí)肝纖維化。逡逑ｆｃｌｆ邋．Ｊｉ邋ＫＨＢ逡逑圖１．３本例為正常家兔振動(dòng)頻率８０Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后的逡逑Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），在融合的Ｔ２ＷＩ圖（中）上測(cè)得肝臟彈性值為３．０８３ｋＰａ。病逡逑理圖屬于Ｆ０級(jí)肝纖維化。逡逑圖１．４本例為正常家兔振動(dòng)頻率１００Ｈｚ時(shí)肝ＭＲＥ掃描彈性圖（左）、彈性圖－Ｔ２ＷＩ融合后逡逑的Ｔ２ＷＩ圖（中）及波形圖（右），在融合的Ｔ２ＷＩ圖（中）上測(cè)得肝臟彈性值為４．０４２ｋＰａ。逡逑２１逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575.2;R575.7

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本文編號(hào)：2670462