【摘要】：目的:旨在觀(guān)察具有免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成作用的沙利度胺對(duì)試驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸大鼠是否具有治療效應(yīng)。 方法:40只SD大鼠分為正常對(duì)照組(CON組,n=10)和實(shí)驗(yàn)組(n=30),實(shí)驗(yàn)組大鼠通過(guò)自由飲用3%葡聚糖硫酸鈉(DSS)溶液建立慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型,然后再分為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(M組,n=10)、早期給藥組(S1組,n=10,第8-21天給予沙利度胺)、晚期給藥組(S2組,n=10,第25-38天給予沙利度胺),觀(guān)察:大鼠疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、結(jié)腸組織損傷指數(shù)(HI)、結(jié)腸黏膜平均血管密度(MVD)和血管內(nèi)微血栓形成情況,并測(cè)定血清TNF-α、VEGF濃度。 結(jié)果:與CON組的HI(1.9±1.2)、MVD(61.1±9.8)對(duì)比,M組HI(6.1±2.8,q=6.54,P0.05)、MVD(114.0±5.0,q=13.56,P0.05)均顯著升高,但血清TNF-α水平(CON組265.4±56.8 vs M組254.4±90.8,q=0.61,P0.05)、VEGF水平(CON組182.8±19.3 vs M組194.7±34.9,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.0630.05)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。S1組(2.7±1.6,q=4.24,P0.05)、S2組(3.0±1.7,q=3.60,P0.05)DAI低于M組(4.7±1.8),但與M組的HI(6.1±2.8)相比S1組HI(6.0±1.7,q=0.17,P0.05)和S2組HI(5.8±1.9,q=0.48,P0.05)并無(wú)明顯下降;4組動(dòng)物血清VEGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CON:182.8±19.3,M:194.8±34.9,S1:169.7±13.6,S2:169.7±15.4,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.0630.05);與M組血清TNF-α水平(254.4±90.8)相比,S1組(159.3±20.7,q=4.96,P0.05)、S2組(172.1±23.4,q=4.55,P0.05)血清TNF-α水平下降,同樣,S1組MVD(89.8±15.1,q=6.05,P0.05)、S2組MVD( 92.6±13.6,q=5.35,P0.05)也低于M組(114.0±5.0)。4組血管內(nèi)微血栓陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CON:30.0%,M:33.3%,S1:66.7%,S2:60.0%,χ2=3.982,v=3,P≈0.2630.05)。 結(jié)論:沙利度胺具有抗TNF-α作用和抗血管生成作用,可以降低UC大鼠的疾病活動(dòng)指數(shù),不增加血栓局部形成的風(fēng)險(xiǎn),但對(duì)UC的組織學(xué)改善似乎沒(méi)有明顯的作用。
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物沒(méi)有死亡，飲用 DSS 后大鼠出現(xiàn)黏液、血便甚至大量肉血便，大便松軟甚至水樣便，進(jìn)食量減少，體重增長(zhǎng)減慢。(二)DAI按表 1 得出 DAI，因正常對(duì)照組無(wú)便血、體重丟失、大便松散表現(xiàn)，故算 DAI 值，實(shí)驗(yàn)組 DAI 曲線(xiàn)呈雙峰狀(圖 2)，與飲用 DSS 時(shí)間相對(duì)應(yīng)。對(duì)第驗(yàn)組大鼠 DAI 進(jìn)行 levene 檢驗(yàn)，提示方差不齊，行 Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)(χv=2，P≈0.988>0.05)，提示實(shí)驗(yàn)組 3 組間無(wú)明顯差異；對(duì)第 38 天實(shí)驗(yàn)組大鼠行 levene 檢驗(yàn)，提示方差齊，行多樣本方差分析示各組間有差異(FP=0.012<0.05)，進(jìn)行 SNK-q 檢驗(yàn)，提示 S1 組(2.7±1.6 vs 4.7±1.8，q=4.24，S2 組(3.0±1.7 vs 4.7±1.8，，q=3.60，p<0.05)DAI 較 M 組均顯著下降，S1 組和無(wú)差異(2.7±1.6 vs 3.0±1.7，q=0.64，p>0.05)，提示沙利度胺應(yīng)用后大鼠疾病數(shù)下降，與給藥時(shí)期無(wú)關(guān)。

CON×100 少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，累及黏膜層，腺體正常M×100 中量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，累及黏膜下層，腺體及表面上皮均丟失，無(wú)修復(fù)S1×100 中量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，累及黏膜層，僅表面上皮完整，無(wú)腺體修復(fù)S2×100 少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，累及黏膜下層，僅表面上皮完整，腺體近完全修復(fù)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2670088