【摘要】： 背景肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一,肝炎病毒感染導致的肝硬化和慢性肝炎已經(jīng)被廣泛認為是癌前病變,其中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染與HCC的關(guān)系最為密切。各種遺傳和表觀遺傳機制的異常被認為和HCC的發(fā)生有關(guān),由于表觀遺傳機制不影響基因序列,腫瘤發(fā)生中的DNA甲基化等表觀遺傳學改變可以被逆轉(zhuǎn),因此通過調(diào)控表觀遺傳修飾有望達到防治腫瘤的目的。腫瘤相關(guān)基因的啟動子區(qū)域甲基化在肝細胞癌形成過程中是個頻發(fā)事件。14-3-3σ是14-3-3蛋白中目前已知的唯一具有抗癌活性的亞型,14-3-3σ蛋白在細胞周期和細胞凋亡過程中起負調(diào)節(jié)作用,具有控制細胞周期、修復DNA損傷、抑制細胞凋亡及促細胞分化和衰老等一些與腫瘤的發(fā)病機制有關(guān)的生物學特性。Wnt信號通路抑制因子分泌型卷曲相關(guān)蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)作為Wnt信號通路的一個負調(diào)節(jié)蛋白,在腫瘤形成及調(diào)控細胞凋亡等方面亦發(fā)揮重要作用。 目的研究HBV相關(guān)性HCC中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因的甲基化狀態(tài)及其與HCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 方法利用甲基化特異性聚合酶鏈反應(methylation-specific PCR,MSP)的方法,檢測45例HCC患者術(shù)中取材的肝癌組織、癌旁組織,以及6例膽囊結(jié)石或肝臟血管瘤患者的正常肝組織中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因的甲基化狀態(tài);并分析每種基因甲基化狀態(tài)與臨床特征之間的關(guān)系。 結(jié)果45例樣本經(jīng)MSP擴增后,在41例肝癌組織和33例癌旁組織中檢測到14-3-3σ基因的甲基化,分別占91.1%和73.3%,28例肝癌組織和16例癌旁組織中檢測到SFRP1基因的甲基化,分別占62.2%和35.6%, 23例肝癌組織和13例癌旁組織中檢測到SFRP2基因的甲基化,分別占51.1%和28.9%。6例正常的肝臟組織中無任何一種基因啟動子區(qū)域發(fā)生了甲基化。3種基因在肝癌和癌旁組織中的甲基化率均較高,且3種基因在肝癌和癌旁組織的甲基化率有統(tǒng)計學相關(guān)性(P0.05)。肝癌組織中3種基因甲基化陽性的例數(shù)均多于癌旁組織(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。肝癌組織中14-3-3σ、SFRP1甲基化陽性率和正常肝組織比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而肝癌組織中SFRP2甲基化率和正常肝組織比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。45例HBV相關(guān)性肝癌組織中14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因甲基化在性別、年齡、血清標志物、癌旁組織類型、有無轉(zhuǎn)移和病理分級等因素之間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論14-3-3σ、SFRP1、SFRP2基因甲基化在HBV相關(guān)性HCC中是個早期頻發(fā)事件,將來有可能作為一種預測HCC形成的分子生物學標志物。檢測多基因甲基化可能為診斷HCC提供一種新的方法;并可能為改變腫瘤細胞甲基化水平、基因治療提供有力的理論依據(jù)。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R512.62;R735.7

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Hypermethylated SFRP2 gene in fecal DNA is a high potential biomarker for colorectal cancer noninvasive screening[J];World Journal of Gastroenterology;2008年04期

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本文編號：2670047