【摘要】： 目的:本課題旨在觀察門靜脈高壓大鼠內(nèi)源性硫化氫體系的變化,并進(jìn)一步探討硫化氫供體——硫氫化鈉對(duì)實(shí)驗(yàn)性門靜脈高壓以及內(nèi)源性一氧化氮/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)體系、一氧化碳/血紅素氧合酶(heme oxygenase, HO)體系的影響。 方法:⑴將20只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常組(5只),假手術(shù)組(5只)和部分門靜脈結(jié)扎(partly portal vein ligation, PPVL)組(10只)。PPVL組行部分門靜脈結(jié)扎術(shù)建立門靜脈高壓的動(dòng)物模型。模型制作14天后,分別測定大鼠的門靜脈壓力(PVP)和平均動(dòng)脈壓力(MAP),采用免疫組織化學(xué)方法檢測肝細(xì)胞和門靜脈血管平滑肌細(xì)胞中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的蛋白表達(dá),RT-PCR方法檢測肝組織CSEmRNA水平的表達(dá)情況。⑵將30只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為4組:正常組(5只)、假手術(shù)組(5只)、PPVL組(10只)、PPVL+ NaHS組(10只)。PPVL組和PPVL+ NaHS組行部分門靜脈結(jié)扎術(shù)建立門靜脈高壓的動(dòng)物模型。模型制作14天后,分別測定各組大鼠的PVP和MAP;采用免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠肝細(xì)胞中一氧化氮合酶(NOS2、NOS3)、血紅素氧合酶(HO-1、HO-2)的蛋白水平表達(dá)情況,RT-PCR方法檢測大鼠肝組織中NOSmRNA、HOmRNA水平的表達(dá)情況。 結(jié)果:⑴與正常組和假手術(shù)組大鼠比較,PPVL大鼠的PVP明顯升高(p0.01),MAP下降(p0.05);PPVL大鼠肝細(xì)胞和門靜脈血管平滑肌細(xì)胞中CSE蛋白表達(dá)顯著增加(p0.05);PPVL大鼠肝組織中CSEmRNA表達(dá)亦顯著增加(p0.01)。假手術(shù)組和正常組之間比較無顯著差異。⑵術(shù)后14天,假手術(shù)組和正常組比較,各項(xiàng)檢測指標(biāo)無顯著差異,兩組中NOS2蛋白及mRNA水平未見明顯表達(dá);NOS3蛋白及mRNA表達(dá)水平無顯著差異。PPVL組與假手術(shù)組比較,PVP明顯升高(p0.05),MAP則下降(p0.05),PPVL+ NaHS組與PPVL組相比較,PVP進(jìn)一步升高(p0.05),MAP則進(jìn)一步降低(p0.05)。PPVL組和PPVL+ NaHS組NOS2在蛋白及mRNA水平均有表達(dá),且后者NOS2蛋白及mRNA表達(dá)水平降低(p0.05)。4組之間NOS3的蛋白及mRNA表達(dá)水平則無顯著差異。PPVL與假手術(shù)組比較,PVP明顯升高(p0.05),MAP則下降(p 0.05),HO-1的蛋白表達(dá)增加(p 0.05),其mRNA表達(dá)水平亦增加(p 0.01),HO-2的蛋白及mRNA表達(dá)水平則無顯著差異;PPVL+ NaHS組與PPVL組比較亦有相似結(jié)果。 結(jié)論:⑴內(nèi)源性硫化氫體系對(duì)門靜脈高壓的形成和維持起重要作用。⑵NaHS對(duì)門靜脈高壓的形成起促進(jìn)作用,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)源性NO/ NOS2體系、CO/HO-1體系的變化有關(guān),而與NO/NOS3體系、CO/HO-2體系的變化無關(guān)。
【圖文】：

CSE在正常大鼠肝臟中的表達(dá)×400

CSE在假手術(shù)組大鼠肝臟中的表達(dá)×400
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：2669470