【摘要】：目的檢測ASH2L及NF-κB信號通路激活相關(guān)蛋白分子P65和IκBα在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和胃癌組織中的表達(dá),探討幽門螺桿菌感染相關(guān)不同胃黏膜病變中ASH2L表達(dá)與NF-κB信號通路激活的關(guān)系。方法1組織標(biāo)本收集和分組取2016年1月至2018年12月大理大學(xué)附屬醫(yī)院病理科胃粘膜組織及存檔蠟塊,所有標(biāo)本均需查閱病史確保入選標(biāo)本的患者在4周內(nèi)未服用非甾體抗炎藥、抗生素或質(zhì)子泵抑制劑;患者無心肺功能不全,無慢性肝病、肝硬化、無慢性腎病等疾病,無其它腫瘤病史。標(biāo)本制成石蠟切片,經(jīng)HE染色,根據(jù)病理診斷確定胃粘膜組織病理改變類型(淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和胃癌)。同時(shí)通過查閱病史,根據(jù)~(14)C呼氣試驗(yàn)確定幽門螺桿菌(Helicobacte.pylori,Hp)感染情況。標(biāo)本HE染色后,經(jīng)病理診斷將標(biāo)本分為Hp感染陽性和Hp感染陰性的淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組。2 ASH2L及NF-κB信號通路激活相關(guān)蛋白的檢測采用免疫組化技術(shù)(Elivision Super法)檢測ASH2L、P65和IκBα在Hp感染陽性及感染陰性的淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和胃癌組織中的表達(dá)情況。3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析免疫組化結(jié)果比較采用卡方檢驗(yàn)的四格表確切概率法,相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果1收集到Hp感染陽性及陰性的淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和胃癌組織各15例。2 ASH2L的檢測結(jié)果(1)Hp感染陽性組中,ASH2L在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為6.7%、40.0%、53.3%、93.3%、100.0%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)Hp感染陰性組中,ASH2L在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為13.3%、53.3%、80.0%、100.0%、100.0%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較其陽性表達(dá)率一致。(3)淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌各階段病理改變中,ASH2L在Hp感染陽性與感染陰性組的陽性表達(dá)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)除胃粘膜上皮細(xì)胞外,組織中的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均可見ASH2L的表達(dá)。3 P65的檢測結(jié)果(1)Hp感染陽性組中,P65在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為13.3%、40.0%、60.0%、100.0%、100.0%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較其陽性表達(dá)率一致。(2)Hp感染陰性組中,P65在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為6.7%、53.3%、46.7%、93.3%、100.0%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌各階段病理改變中,P65在Hp感染陽性與感染陰性組的陽性表達(dá)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)除胃粘膜上皮細(xì)胞外,組織中的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均可見P65的表達(dá)。4 IκBα的檢測結(jié)果(1)Hp感染陽性組中,IκBα在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為0、33.3%、40.0%、46.7%、46.7%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較其陽性表達(dá)率一致。(2)Hp感染陰性組中,IκBα在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,其陽性率依次為0、26.7%、40.0%、53.3%、60.0%。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在異型增生與胃癌組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌各階段病理改變中,IκBα在Hp感染陽性與感染陰性組的陽性表達(dá)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)除胃粘膜上皮細(xì)胞外,組織中的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均可見IκBα的表達(dá)。5 ASH2L與P65、IκBα相關(guān)性(1)在Hp感染陽性與Hp感染陰性組,從淺表性胃炎到胃癌各階段病理改變中ASH2L陽性表達(dá)率和P65陽性表達(dá)率存在正相關(guān)關(guān)系。(2)在Hp感染陽性與Hp感染陰性組,從淺表性胃炎到胃癌各階段病理改變中ASH2L陽性表達(dá)率和IκBα陽性表達(dá)率存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論(1)Hp感染陽性與Hp感染陰性組,在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌各個階段病理改變中,NF-κB信號通路均被激活。(2)淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌各個階段病理改變中,ASH2L、P65、IκBα在Hp感染陽性組與感染陰性組的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)研究發(fā)現(xiàn),ASH2L陽性表達(dá)率和P65陽性表達(dá)率存在正相關(guān)關(guān)系,ASH2L陽性表達(dá)率和IκBα陽性表達(dá)率存在正相關(guān)關(guān)系,表明ASH2L與NF-κB信號通路激活存在一定的聯(lián)系。(4)胃癌的發(fā)生是多種因素相互作用的結(jié)果,NF-κB信號通路在多因素的作用下被激活,Hp感染并非胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,基于胃癌發(fā)生的多因素背景下的組織學(xué)的水平的研究,尚難以區(qū)分Hp感染和未感染的組織中ASH2L與NF-κB信號通路激活的差異。
【圖文】：

以結(jié)腸組織作陽性對照（圖1A、B）。ASH2L 在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中均有不同程度的表達(dá)，可見淡黃色、深黃色、褐色著色，其陽性表達(dá)部位定位于胃粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞核（圖 2）。此外，，組織中的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也可見 ASH2L 的表達(dá)（圖 2）。N P

E e圖 2ASH2L 在不同胃粘膜病變中的表達(dá)情況（倍數(shù)為 10×20）N.陰性對照；P. 陽性對照；A. Hp 感染陽性的淺表性胃炎；a. Hp 感染陰性的淺表性胃炎；B. Hp 感染陽性的萎縮性胃炎；b. Hp 感染陰性的萎縮性胃炎；C. Hp 感染陽性的腸上皮化生；c. Hp 感染陰性的腸上皮化生；D. Hp 感染陽性的異型增生；d. Hp 感染陰性的異型增生；E. Hp 感染陽性的胃癌；e. Hp 感染陰性的胃癌Hp 感染陽性組中，ASH2L 在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加，其陽性率依次為 6.7%、40.0%、53.3%、93.3%、100.0%（表 1）。該蛋白的陽性表達(dá)率在淺表性胃炎與萎縮性胃炎組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在萎縮性胃炎與腸上皮化生組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在腸上皮化生與異型增生組織中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在異型增生與胃癌組織中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表 1）。
【學(xué)位授予單位】：大理大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R573.3;R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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