【摘要】：【研究目的】近幾年研究證明C5L2是促�；鞍祝╝cylation-stimulatingproteinASP）的唯一功能受體，并且與糖脂代謝相關(guān)，ASP-C5L2通路激活增加二�；视王；D(zhuǎn)移酶（DGAT）活性，刺激葡萄糖的吸收，抑制激素敏感性脂肪酶（HSL）的活性，，還具有刺激胰島素分泌的功能，從而促進(jìn)脂肪組織甘油三酯的合成并儲存于脂肪組織。Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)是由于肝臟脂質(zhì)沉積過多引起，是在肝臟中的表現(xiàn)的代謝紊亂綜合征，與糖脂代謝紊亂和炎癥有密切聯(lián)系。越來越多的研究提示高表達(dá)C5L2基因可能會減少肝臟的脂肪沉積，從而改善肝脂肪變性。有研究表明當(dāng)323位絲氨酸突變?yōu)楫惲涟彼岷蠹碨323I-C5L2使基因C5L2失去功能。本研究設(shè)想高表達(dá)C5L2基因可以緩解脂肪變性治療NAFLD，而S323I-C5L2突變對NAFLD沒有作用。 【研究方法】用高脂飼料（脂肪提供60%能量）飼養(yǎng)八周齡的Wistar大鼠，12周后誘導(dǎo)NAFLD模型，重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)基因C5L2（rAVV-C5L2）及S323I-C5L2（rAVV-S323I-C5L2）經(jīng)尾靜脈注射入大鼠體內(nèi)，從而在大鼠體內(nèi)安全地表達(dá)C5L2及S323I-C5L2基因。治療8周后，處死大鼠，檢測血漿生化指標(biāo)，用Westernblot檢測C5L2蛋白在肝臟組織地表達(dá)情況，通過HE染色和肝臟甘油三酯含量評價(jià)肝臟脂肪變性，采用westernblot檢測肝臟組織IκBα/NF-κB炎癥通路各分子表達(dá)，Real-time方法檢測肝臟組織炎癥因子TNF-α和IL-6的mRNA水平。綜合評價(jià)C5L2基因?qū)Ω咧T導(dǎo)的NAFLD的影響。 【研究結(jié)果】（1）重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)人C5L2基因可以在動物體內(nèi)穩(wěn)定的表達(dá)C5L2受體；（2）在高脂組，C5L2基因過表達(dá)顯著降低血清甘油三酯（TG）、葡萄糖、FFA水平；明顯降低肝臟甘油三酯含量，減輕由高脂引起的脂肪變性；（3）在高脂組，C5L2高表達(dá)降低了TNF-α和IL-6的mRNA水平并且抑制NF-κB炎癥通路；（4）S323I-C5L2則沒有以上作用。（5）在低脂組，C5L2和S323I-C5L2對以上檢測指標(biāo)都沒有什么影響。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R450;R575.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2668069