肝硬化腹水大鼠水通道蛋白研究及特利加壓素作用機制探討

發(fā)布時間：2020-05-17 05:59

【摘要】： 肝硬化腹水大鼠血管加壓素與水通道蛋白的研究及特利加壓素作用機制探討背景：腹水是失代償肝硬化患者常見的癥狀之一，它嚴重影響了肝硬化患者的生命質(zhì)量與生存率，誘發(fā)致命并發(fā)癥。肝硬化腹水的發(fā)生機制甚為復雜，迄今仍未完全闡明。腹水患者存在嚴重的水鈉潴留，其發(fā)生機制包括有以系統(tǒng)性低血管阻力為特征的高動力循環(huán)，以及與之相關的血管加壓素系統(tǒng)、腎素一血管緊張素系統(tǒng)等代償通路的激活等。人體內(nèi)存在兩種血管加壓素受體：V1受體、V2受體，其中V1受體還可分為V1a受體、V1b受體。V1a受體分布于血管平滑肌，與血管收縮有關；V2受體則位于腎臟遠端小管與集合小管上皮主細胞上，血管加壓素通過V2受體作用于水通道蛋白-2(AQP-2)。AQP1是存在于腎臟的另一種水通道蛋白，它主要分布于近端小管上皮細胞的刷狀緣及髓襻降支細段。此外，AQP1還存在于腹腔腔面的毛細血管內(nèi)皮和系膜中，可能提供了在滲透壓驅(qū)動下經(jīng)腹膜屏障進行水轉運的一條途徑。對于肝硬化腹水情況下AQPs的表達，采用的模型不同，往往得到不同的結果。近來有文獻報道，非選擇性V2受體促進劑——特利加壓素具有改善肝腎綜合征患者腎功能及增加尿量的作用，但它的作用機制還有待于進一步的研究。第一部分肝硬化門脈高壓伴腹水大鼠模型的建立目的：建立一種制備方法簡便、具有高存活率及成模率的肝硬化、門脈高壓伴腹水的大鼠動物模型。方法：80只重量為200～250g的雄性SD大鼠，隨機選取10只為正常對照組，其余70只為肝硬化腹水造模組。對于造模組大鼠的處理，第1周為誘導期，每天給予苯巴比妥溶液(35mg％)作為飲用水。第2周始每周給予40％CCl_4-橄欖油溶液皮下注射二次，每次劑量為0.2ml／100g，首劑加倍，第九周始改為每二周三次直至第14周。每周測量大鼠腹圍，第14周進行腹腔穿刺以判定有無腹水。隨機選取6只腹腔穿刺有腹水的大鼠和6只正常對照組大鼠進行解剖，肉眼觀察肝臟及脾臟的大體形態(tài)改變，測定門靜脈壓力，取肝臟組織進行有關組織學的檢查，采血進行有關肝腎功能的檢查。結果：第14周，肝硬化腹水造模組70只大鼠存活37只。37只共有36只存在復旦大學博士學位論文腹水，相對成模率為97.3%。用精確卡方檢驗，與本科室同期進行的單純CC14 造模法相比較，存活率無明顯差異(52.9%vs52%，p0.05)，而無論相對成模率還是絕對成模率均明顯增高(973%vs n.5%;51.4%vs6%，p0.01)。肝硬化腹水造模組的肝臟肉眼見大鼠肝脾明顯腫大，表面凹凸不平，，可見大小結節(jié)，肝臟組織學檢查顯示肝硬化、假小葉的形成。肝硬化腹水造模組的門靜脈壓力較之正常對照組明顯升高(17.67士3.47 vs 8.67士l.o3emH20，p0.01)。肝硬化腹水造模組血清總膽紅素、谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶較之正常對照組明顯升高 (Po.05)，而肝硬化腹水造模組血清白蛋白較之正常對照組明顯降低印0.01)。結論:本實驗經(jīng)對CC從加苯巴比妥聯(lián)合造模法加以改良，獲得了一種肝硬化門脈高壓伴腹水的大鼠模型，為進一步研究創(chuàng)造條件。
【圖文】：

肝硬化腹水