非酒精性肝纖維化a-SMA、E-鈣粘素、Twist1及TGF-β1的變化及意義
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【摘要】:目的初步探討非酒精性肝纖維化肝細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymaltransition,,EMT)現(xiàn)象及其調(diào)控因子Twist1、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)在非酒精性肝纖維化形成中的作用。 方法運用高脂飲食(HFD)聯(lián)合小劑量四氯化碳(CCl_4)復(fù)制大鼠肝纖維化模型。45只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(N),高脂飲食(HFD)聯(lián)合小劑量四氯化碳(CCl_4)組(M). N組皮下注射花生油3mL/kg,2次/wk;M組采用高脂飲食(HFD)聯(lián)合小劑量四氯化碳(CCl_4)造模,其CCl_4用量為400ml/L花生油混合液,2mL/kg,2次/wk,皮下注射。造模后8周末、10周末分批處死,檢測肝功能、血脂、光鏡觀察大鼠肝臟脂肪變性及肝纖維化程度;免疫組化法檢測肝臟EMT標(biāo)記物E-鈣粘素和a-SMA以及肝臟Twist1表達(dá),酶聯(lián)免疫法檢測肝組織勻漿中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的含量。 結(jié)果與N組比較,8周和10周末,M組血清球蛋白(GLO)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和血清總膽固醇水平升高(P0.05, P0.01),白球比值(A/G)下降(P0.05)。8周末,M組肝脂肪變性明顯,部分出現(xiàn)纖維化改變,肝細(xì)胞Twist1和a-SMA表達(dá)增加,E-鈣粘素表達(dá)下降(P0.05, P0.01);10周末,M組肝脂肪變性程度未見明顯增加,但纖維化程度明顯加重;肝細(xì)胞Twist1和a-SMA表達(dá)顯著增加,E-鈣粘素表達(dá)進一步下降(P0.05),肝組織勻漿中轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)顯著升高(P0.01),且轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)與調(diào)控因子Twist1之間存在著正相關(guān)作用(P0.05)。結(jié)論非酒精性肝纖維化形成過程中存在肝細(xì)胞EMT,調(diào)控因子Twist1及TGF-β1對非酒精性肝纖維化形成具有促進作用,肝細(xì)胞EMT可能受TGF-β1/Twist1通路的調(diào)節(jié)。
【關(guān)鍵詞】:非酒精性肝纖維化 大鼠 高脂飲食 四氯化碳 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 Twist1TGF-β1
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R575.2
【目錄】:
- 英文縮略詞表5-7
- 中文摘要7-9
- Abstract9-11
- 前言11-13
- 對象與方法13-20
- 結(jié)果20-26
- 討論26-30
- 結(jié)論30-31
- 存在問題和下一步打算31-32
- 參考文獻32-37
- 附圖37-42
- 附錄42-43
- 致謝43-44
- 綜述及參考文獻44-53
【參考文獻】
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本文編號:266348
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