【摘要】：研究背景:潰瘍性結(jié)腸炎(UC)屬炎癥性腸病的一種類型,病因尚不明確,除外科腸切除術(shù)外,目前無有效治愈手段。對此類病人,臨床醫(yī)生追求的首要治療目標為誘導(dǎo)并維持臨床緩解。UC的傳統(tǒng)治療藥物包括氨基水楊酸制劑、激素、嘌呤類藥物(硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤),大多數(shù)患者能夠在上述藥物的治療中獲益并維持病情穩(wěn)定,但仍有部分患者接受上述藥物治療后出現(xiàn)治療無效、復(fù)發(fā)加重的情況。對于這部分患者,我們需要考慮選擇藥物進行轉(zhuǎn)換治療。目前我國指南推薦可用于轉(zhuǎn)換治療的藥物有環(huán)孢素、英夫利昔單抗,兩者均需要靜脈給藥,患者往往需要住院治療。他克莫司和環(huán)孢素具有相似的作用機理,但免疫抑制效果比環(huán)孢素高。即使存在胃腸疾病,他克莫司在胃腸道內(nèi)吸收率仍較高,且具有口服給藥的優(yōu)勢,一定程度上節(jié)省醫(yī)療成本。在我國,他克莫司的臨床數(shù)據(jù)大多數(shù)來源于移植患者,在潰瘍性結(jié)腸炎患者中用藥經(jīng)驗不足,加上國內(nèi)對潰瘍性結(jié)腸炎的研究報道或臨床指南較少提及此藥物,使得他克莫司在潰瘍性結(jié)腸炎的治療地位沒有得到應(yīng)有的重視。研究目的:明確他克莫司治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性;評價他克莫司與環(huán)孢素、生物制劑在治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性差異。研究方法:以“tacrolimus、FK506、inflammatory bowel disease、ulcerative colitis、treatment、therapy”為檢索詞,檢索Cochrane、Pubmed、Ovid-Medline、Embase四個數(shù)據(jù)庫,檢索期限截止2017年。對納入文獻進行治療方案和數(shù)據(jù)提取,進行分析研究,研究過程中的各項計學分析均使用Rev Man 5.3軟件和Stata 11.0軟件來完成。研究結(jié)果:總共檢索到2224篇文獻,分析處理后共納入12篇文獻進行Meta分析。有效性分析結(jié)果(療效事件數(shù)/樣本量):1 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療有應(yīng)答(37/72)優(yōu)于安慰劑組(6/50)(p=0.0003);2.1 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療有應(yīng)答(73/121)、臨床緩解(166/283)與anti-TNFα組(IFX)(88/137、166/269)無統(tǒng)計學差異(p=0.1、p=0.46);2.2 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床緩解(33/46)與anti-TNFα組(ADA)(20/28)無統(tǒng)計學差異(p=0.98);2.3 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療有應(yīng)答(31/50)、臨床緩解(20/50)與anti-TNFα組(IFX+ADA)(32/50、14/50)無統(tǒng)計學差異(p=0.84、p=0.21);3 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療有應(yīng)答(29/57)、臨床緩解(79/133)與Cs A組(64/99、145/254)無統(tǒng)計學差異(p=0.91、p=0.58)。安全性分析結(jié)果(不良事件數(shù)/樣本量):1 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者安全性(34/72)劣于安慰劑組(13/50)(p=0.01);2.1 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者安全性(40/130)劣于anti-TNFα組(IFX)(24/132)(p=0.01);2.2 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者安全性(6/50)與anti-TNFα組(IFX+ADA)(8/50)無統(tǒng)計學差異(p=0.57);3 TAC組治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者安全性(6/54)與Cs A組(10/82)無統(tǒng)計學差異(p=0.56)。結(jié)論:他克莫司治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎是有效的,雖然在治療過程中出現(xiàn)了震顫、腎功能異常等不良反應(yīng),但并未造成不可逆損害或死亡事件,大多數(shù)可在調(diào)整藥物劑量或停藥后消失。另外,我們發(fā)現(xiàn)他克莫司對難治性潰瘍性結(jié)腸炎的有效性與anti-TNF制劑、環(huán)孢素是類似的,無統(tǒng)計學差異,但治療安全性劣于英夫利昔單抗,與環(huán)孢素無統(tǒng)計學差異。
【圖文】：

文獻篩選流程圖

圖 2 偏倚風險圖及風險偏倚總結(jié)圖表 3 隊列研究質(zhì)量評價研究者名 發(fā)表年份 NOS 評分 編號 研究者名 發(fā)表年份 NM. Protic[33]2012 5 VI Katsuya Endo[37]2016 iroshi Aoki[34]2012 7 VII Nuki Y[38]2016 NaokiYoshimura[42]2013 5 VIII T. YAMAMOTO[39]2016 NaokiYoshimura[35]2015 5 IX H. Yamagami[40]2017 aoki Minami[36]2015 8 XSatohiroMatsumoto[41]2017
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 鄔蓉;陳萬生;金曉玲;李瑞東;;原位肝移植術(shù)后患者早期神經(jīng)毒性反應(yīng)與他克莫司血藥濃度的關(guān)系[J];第二軍醫(yī)大學學報;2007年12期

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本文編號：2662201