【摘要】：背景和目的:我國肝病患者患病率居高不下,并且很多肝病患者會在不同時期出現(xiàn)膽汁淤積,通常表現(xiàn)為黃疸。膽汁淤積發(fā)生機制較為復雜,任何因素造成膽汁形成、分泌或者排泄障礙均可導致膽汁淤積,膽汁流不能正常流入十二指腸而進入血液中。臨床表現(xiàn)可表現(xiàn)為黃疸、瘙癢、乏力以及尿色加深等癥狀,早期僅表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase,γ-GT)水平的升高等生化指標異常,病情進一步進展,將導致高膽紅素血癥、肝衰竭、甚至死亡。膽汁淤積發(fā)生在肝細胞損害、膽管細胞損害以及膽道系統(tǒng)梗阻時。膽汁和膽汁酸在腸屏障保護中起到重要作用,膽汁可以調(diào)節(jié)腸道菌群[1],膽汁酸可以調(diào)節(jié)粘膜修復及上皮細胞增殖[2]。而急性膽汁淤積導致腸道內(nèi)膽汁減少或缺乏,腸屏障受損,細菌和內(nèi)毒素超負荷,大量內(nèi)毒素和細菌經(jīng)門靜脈和淋巴管入血,對肝臟造成二次打擊,加重腸道損傷,造成腸-肝軸破壞。越來越多研究發(fā)現(xiàn)許多腦腸肽具有抑制炎癥因子,促進腸上皮細胞增殖和修復的功能,因此腦腸肽調(diào)節(jié)腸屏障功能可能成為膽汁淤積性肝損傷治療的新靶點。盡管這些結(jié)論已經(jīng)獲得大量實驗的證明,但是臨床研究的結(jié)果較少,尚缺乏證據(jù)。故本文探討了膽汁淤積肝損傷患者膽汁淤積肝損傷修復前后腦腸肽及腸屏障功能指標的變化和二者之間的相關(guān)性和臨床意義。旨在進一步評估膽汁淤積肝病患者腸屏障損傷,為診療方案的制定提供新的思路。方法:收集2015年12月~2017年8月期間在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院及大連醫(yī)科大學附屬大連市第六人民醫(yī)院初次診斷為膽汁淤積性肝損傷的患者14例,所有患者均符合2015年的《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識》指南的診斷標準。資料完整的病例8例,膽汁淤積病因均為病毒性肝炎,納入本研究患者經(jīng)2周降酶和降黃治療效果顯著,治療前歸為膽汁淤積性肝損傷組(命名為C組),治療2周后歸為膽汁淤積性肝損傷修復組(命名為T組)。入組病例分別于入院第二天及治療2周后抽取空腹靜脈血。招募11名健康志愿者作為對照組,又稱正常組(命名為N組)。取受試者血樣,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦腸肽5-羥色胺(serotonin,5-HT)、人生長激素釋放肽(ghrelin,GHRL)、生長抑素(somatostatin,SS)、胃動素(motilin,MTL)變化及腸屏障功能指標二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、內(nèi)毒素(endotoxin,ET)、D-乳酸(D-Lactic acid,D-LAC)。采集所有膽汁淤積性肝損傷患者的一般資料收集,包括個人信息、癥狀、體征、肝功能化驗指標包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、堿性磷酸酶、谷氨�；D(zhuǎn)移酶、總膽紅素(Total Bilirubin,TBIL)、總膽汁酸(Total Bile Acid,TBA)及影像學檢查結(jié)果等。計量資料用`x±s表示,非正態(tài)分布計數(shù)資料采用秩和檢驗,兩因素相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析,所有數(shù)據(jù)通過SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學分析,P0.05被認為所檢驗的差異有統(tǒng)計學意義,P0.01差異顯著。所有圖表的繪制由軟件SPSS 23.0及Microsoft Excel 2007完成。結(jié)果:1.膽汁淤積肝損傷組的肝功能指標(ALP、γ-GT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA)較正常組明顯升高(P0.01),經(jīng)過2周常規(guī)藥物降酶、退黃等治療后,膽汁淤積肝損傷修復組肝功能指標較膽汁淤積肝損傷組恢復(P0.05)。2.膽汁淤積肝損傷組腦腸肽5-HT、ghrelin、MTL、SS均較正常組升高(P0.01,P0.05,P0.05,P0.01),膽汁淤積肝損傷修復組5-HT、ghrelin、MTL較膽汁淤積肝損傷組下降(P0.05),而SS在膽汁淤積修復組較膽汁淤積肝損傷組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.膽汁淤積肝損傷組的腸黏膜通透性檢測結(jié)果DAO、ET、D-LAC較正常組升高(P0.01),但膽汁淤積肝損傷修復組較膽汁淤積肝損傷組檢測結(jié)果之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.膽汁淤積性肝損傷患者的腦腸肽SS與ET具有顯著負相關(guān)性(r=-0.854,P0.01),與DAO、D-LAC呈負相關(guān)性(r=-0.708,P0.05;r=-0.805,P0.05)。5-HT、ghrelin、MTL與DAO、ET、D-LAC無明顯相關(guān)性。結(jié)論:1.膽汁淤積肝損傷患者血漿中腦腸肽較正常組升高,治療2周后腦腸肽水平恢復。2.膽汁淤積肝損傷患者腸屏障功能受損,治療2周后腸屏障功能指標有下降趨勢,但是無明顯改善。3.膽汁淤積肝損傷患者血漿腦腸肽SS水平與腸屏障功能指標可能具有一定相關(guān)性。其他腦腸肽與腸屏障功能指標無明顯相關(guān)。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R575

【參考文獻】

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