【摘要】：潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種累及直腸和結(jié)腸黏膜及黏膜下層的非特異性慢性炎癥，臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重。其病程遷延不愈，活動(dòng)期與緩解期交替出現(xiàn)，并有癌變可能。近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì)，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為是環(huán)境因素、遺傳易感性、腸道菌群失調(diào)、免疫功能紊亂、氧自由基損傷、精神心理等因素共同作用所致。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為UC是一種自身免疫性疾病，免疫功能亢進(jìn)、免疫調(diào)節(jié)異常與UC發(fā)病關(guān)系密切，其中免疫調(diào)節(jié)是UC研究最活躍的領(lǐng)域，而T細(xì)胞亞群功能紊亂及促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子之間的失衡在免疫調(diào)節(jié)異常中充當(dāng)重要角色，并與UC活動(dòng)密切相關(guān)。 β-內(nèi)啡肽(β-endorphin, β-EP)是體內(nèi)自己產(chǎn)生的一類內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)，在垂體及外周免疫細(xì)胞合成分泌，存在于垂體、丘腦下部、胃腸道、血漿中。β-EP的合成和釋放受下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)，它通過(guò)與以μ、κ、δ為主體的中樞及外周阿片受體作用發(fā)揮廣泛的生理作用。β-EP通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的阿片受體及非阿片受體結(jié)合，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的活性來(lái)介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用。β-EP在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用，是機(jī)體維持免疫平衡的重要因子。關(guān)于β-EP在UC免疫調(diào)節(jié)中的研究目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。 目的：觀察UC患者血漿中的β-EP與T細(xì)胞亞群、促炎細(xì)胞因子白介素-1β (Interleukin1β, IL-1β)在活動(dòng)期及緩解期的變化及其相關(guān)性，并測(cè)定結(jié)腸黏膜組織病理學(xué)及組織中β-EP及IL-1β水平，，探討β-EP對(duì)其中的免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)作用，從而為UC的臨床治療提供新的靶點(diǎn)與方向。 方法：收集30例UC患者活動(dòng)期的外周靜脈血及結(jié)腸黏膜活檢組織作為病例組(UCa)，并收集該組患者緩解期的外周靜脈血(UCr)。收集15例大腸息肉患者，取其外周靜脈血及正常結(jié)腸黏膜組織。按照SoutherlandDAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)UC患者進(jìn)行評(píng)分，將其分為輕度、中度及重度活動(dòng)組。年齡及性別在各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。采用放射免疫法對(duì)血漿中β-EP及血清中的IL-1β表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)；采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)血漿中的T細(xì)胞亞群(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)；采用免疫組織化學(xué)染色對(duì)結(jié)腸組織中的β-EP、IL-1β表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，了解UC患者活動(dòng)期及緩解期血液中各指標(biāo)與對(duì)照組的差別是否有顯著性差異；了解UC患者活動(dòng)期組織中各指標(biāo)與對(duì)照組的差別是否有顯著性差異；對(duì)UC患者活動(dòng)期及緩解期血漿中β-EP的變化與CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、IL-1β的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解它們的變化是否有相關(guān)性。 結(jié)果： 1血液中各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 1.1病例組血漿β-EP的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.05)；且病例組不同病情嚴(yán)重程度間β-EP的表達(dá)水平均有差異，依次為：輕度活動(dòng)組中度活動(dòng)組重度活動(dòng)組，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 1.2病例組血清IL-1β的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.05)；且病例組不同病情嚴(yán)重程度間IL-1β的表達(dá)水平均有差異，依次為：輕度活動(dòng)組中度活動(dòng)組重度活動(dòng)組，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 1.3病例組血漿中CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.05)；且病例組不同病情嚴(yán)重程度間CD4~+、CD4~+/CD8~+的表達(dá)水平均有差異，依次為：輕度活動(dòng)組中度活動(dòng)組重度活動(dòng)組，各組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2結(jié)腸組織中各指標(biāo)檢查結(jié)果 2.1結(jié)腸組織中β-EP在病例組的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P0.05)；不同嚴(yán)重程度間β-EP的表達(dá)水平均有差異，依次為：輕度活動(dòng)組中度活動(dòng)組重度活動(dòng)組，各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.2結(jié)腸組織中IL-1β在病例組的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P0.05)；不同嚴(yán)重程度間IL-1β的表達(dá)水平均有差異，依次為：輕度活動(dòng)組中度活動(dòng)組重度活動(dòng)組，各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3相關(guān)性分析 3.1血漿中β-EP在活動(dòng)期與緩解期的變化與CD4~+的變化成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.532(P0.05)。 3.2血漿中β-EP在活動(dòng)期與緩解期的變化與CD4~+/CD8~+的變化成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.964(P0.05)。 3.3血漿中β-EP在活動(dòng)期與緩解期的變化與IL-1β的變化成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.522(P0.05)。 結(jié)論： 1UC活動(dòng)期血漿及結(jié)腸組織中的β-EP的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高；且其表達(dá)隨著病情的加重而升高，在一定程度上可以反映疾病的嚴(yán)重程度。 2IL-1β、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+在病例組的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高，驗(yàn)證了UC患者存在免疫調(diào)節(jié)紊亂、免疫亢進(jìn)。 3UC患者血漿中β-EP在活動(dòng)期與緩解期的變化與CD4~+、CD4~+/CD8~+、IL-1β的變化成正相關(guān)，說(shuō)明β-EP可能通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群及IL-1β的分泌參與UC免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)。 4監(jiān)測(cè)β-EP的表達(dá)水平對(duì)UC患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估具有重要意義；β-EP參與了UC患者免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)，通過(guò)對(duì)其作用機(jī)制的研究，為β-EP在UC患者中的治療提供了理論依據(jù),為臨床治療UC帶來(lái)了新的契機(jī)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2651170