【摘要】： 目的: 建立�；悄懰徕c誘導的重癥急性胰腺炎大鼠模型,觀察烏司他丁短期腹腔灌洗治療重癥急性胰腺炎的效果,并初步研究其機制。 方法: 將80只Wistar大鼠隨機分為5組,每組各16只:假手術對照組(A組)、SAP模型組(B組)、烏司他丁組(C組)、生理鹽水腹腔灌洗組(D組)、烏司他丁腹腔灌洗組(E組)。SAP動物模型建立采用Aho等的方法,2 %戊巴比妥鈉(0.3ml/100 g)腹腔注射麻醉,上腹正中切口入腹,顯露胰腺組織,用4號頭皮針于十二指腸乳頭附近經十二指腸壁穿刺逆行插入胰膽管向內注射5%�；悄懰徕c溶液(0.1 ml/100 g),約5-10min后肉眼可見胰腺組織充血、水腫、出血、壞死等改變,表明大鼠SAP動物模型制備成功。術后禁食不禁水。于各種處理后6h、24 h取血液、腹水、胰腺組織測定IL-1β、TNF-α、淀粉酶、胰蛋白酶、NF-κB、TLR4水平,并作胰腺病理檢查。 結果: 1、病理觀察結果:A組:胰腺無明顯病理變化。B組:胰腺出血、壞死明顯,多處可見皂化斑,有血性腹水,胃腸腔脹氣明顯。鏡下可見大片實質壞死,紅細胞明顯滲出,炎癥細胞廣泛浸潤。C組:胰腺出血、壞死減輕,可見少量皂化斑,偶有血性腹水及胃腸腔脹氣。鏡下實質壞死面積、紅細胞滲出及炎癥細胞浸潤均較B組明顯減少。D組:大體及鏡下改變較B組無顯著變化。E組:大體及鏡下較B組顯著改善,與C組相比情況也有明顯改善。上述各組病理改變隨時間延長進行性加重,即24 h時均重于6 h時。胰腺病理評分結果: E組 C組 B組,B、D間無顯著性差異。 2、腹水淀粉酶、胰蛋白酶檢測結果:B組與A組比較有顯著性差異,說明建模成功。除A組外,E組結果好于其他各組,其次為C組,D組與B組相比無明顯差異。 3、血IL-1β、TNF-α的檢測結果:B組與A組比較有顯著性差異,說明建模成功,而治療上D組與B組比較無明顯差異,C、E組分別與B組比較有顯著性差異,同時C、E組間也有顯著性差異,E組結果好于C組。 4、NF-κB在胰腺組織中的表達結果:A組胰腺腺泡細胞核幾乎無NF-κB表達,僅少量腺泡細胞胞漿可見表達,B組胰腺腺泡細胞核和胞漿可見NF-κB強表達明顯強于其他各組。表達強度順序:B組〉C組〉E組〉A組,D、B組無明顯差異。 5、TLR4在胰腺組織中的表達結果:A組主胰管上皮及胰腺血管內皮細胞有表達,位于細胞胞膜及胞漿內,胰腺腺泡細胞胞漿有少量弱表達。B組表達陽性率顯著高于其他各組。表達強度順序:B組〉C組〉E組〉A組,D、B組無明顯差異。 6、SAP大鼠NF-κB、TLR4的表達平均光密度值與相應大鼠胰腺病理評分相關分析結果:NF-κB和大鼠胰腺病理評分的相關系數(shù)為0.9360,P=0.000;TLR4和大鼠胰腺病理評分的相關系數(shù)為0.9065,P=0.000。提示NF-κB、TLR4的表達平均光密度值與大鼠胰腺病理評分呈顯著的正相關關系。同時在控制評分后NF-κB和TLR4的相關系數(shù)為0.6009,P=0.009,說明兩者呈一定程度的正相關。 結論: 1、在SAP大鼠中NF-κB及TLR4表達均有明顯增加,并呈一致性(r=0.6009),并且與胰腺病理損傷關系密切(rNF-κB=0.9360, rTLR4=0.9065),在SAP發(fā)病機制中具有重要的樞紐作用。 2、烏司他丁腹腔灌洗較本實驗其他方法更能抑制淀粉酶、蛋白酶的激活,減輕TL R4、NF-κB的表達,從而降低TNF-α、IL- 1β的水平,減輕胰腺組織及全身的損害。 3、蛋白酶抑制劑腹腔灌洗治療重癥急性胰腺炎的方法簡單、有效、可行。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R576

【參考文獻】

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本文編號：2650980