【摘要】： 目的:本研究通過酒精灌胃方法建立的酒精性肝病大鼠模型,探討肝細胞凋亡及Caspase-3和TNF-α在酒精性肝病中的表達及意義,為酒精性肝病發(fā)病機制的研究提供實驗與理論依據(jù)。 方法: 1.酒精性肝病動物模型的建立與分組:Wistar系雄性大鼠隨機分為兩組,模型組和對照組,每組各70只。模型組給予40%酒精8g/kg/d,分二次灌胃,共12周;對照組給予等量的生理鹽水灌胃。實驗第8、12周末處死動物,左心室采血,離心保存,待測血清指標。取肝組織一部分,經(jīng)10%中性福爾馬林固定,待做病理學與免疫組織化學檢測。 2.應用光鏡(HE染色)觀察肝組織病理變化,用TUNEL法檢測肝細胞凋亡,用全自動生化儀分別檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的含量,用免疫組化染色方法(采用SABC法)分別觀察肝組織內(nèi)的半胱天冬酶—3(Caspase-3)和腫瘤壞死因子—α(TNF-α)的表達水平。 結(jié)果 1.模型組與對照組比較血清ALT(116.12±14.30 vs 43.56±7.89)IU/L值和AST(248.83±20.25 vs 84.67±12.67)IU/L值明顯升高,ALT/AST比值大于2,有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 2.HE染色組織切片光鏡下模型組與對照組比較,肝細胞明顯腫脹,可見大小不等的脂肪空泡,部分處可見“嗜酸性小體”和點狀、灶壯壞死,周圍有炎性細胞浸潤,肝組織內(nèi)膠原纖維輕度增生。 3.凋亡的肝細胞主要分布在肝組織中點狀、灶狀和碎屑樣壞死區(qū)及其周圍,模型組(6.2±1.7%)肝細胞凋亡指數(shù)明顯高于對照組(1.7±0.8%),且隨造模時間延長模型組細胞凋亡指數(shù)明顯增加,有顯著性差異(P＜0.05)。 4.Caspase-3和TNFα-陽性細胞主要分布在中央靜脈及肝細胞壞死灶周圍,模型組Caspase-3和TNF-α表達強度明顯高于對照組(P＜0.05)。 5.肝組織Caspase-3的表達與TNF-α的表達呈正相關(guān)(r=0.648,P＜0.01)。 結(jié)論 大鼠酒精性肝病發(fā)生與肝細胞凋亡密切相關(guān)。大鼠酒精性肝病的發(fā)生、發(fā)展過程中Caspase-3和TNF-α參與肝細胞凋亡,且TNFα-通過其受體介導Caspase-3活化參與酒精性肝病的肝細胞凋亡的發(fā)生。
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R575

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