【摘要】： 目的: 本研究通過三個(gè)有序的小實(shí)驗(yàn),分階段探討中藥“養(yǎng)肝合劑”對進(jìn)行肝細(xì)胞移植的急性肝衰竭大鼠的影響。實(shí)驗(yàn)一:尋找更接近人類病毒性肝炎誘導(dǎo)的急性肝衰竭動物模型,運(yùn)用生化檢測和病理檢查來證實(shí)模型的可靠性和穩(wěn)定性;實(shí)驗(yàn)二:觀察中藥“養(yǎng)肝合劑”對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞的影響;實(shí)驗(yàn)三:在急性肝衰竭鼠模型的基礎(chǔ)上使用肝細(xì)胞移植合并中藥“養(yǎng)肝合劑”治療,探索急性肝衰竭新的治療方法。欲通過本研究為臨床上治療急性肝衰竭提供一個(gè)全新的思路,探索肝細(xì)胞移植結(jié)合中醫(yī)治療急性肝衰竭的新途徑。 方法 實(shí)驗(yàn)一:我們采用了TAA與內(nèi)毒素不同劑量、不同組合方式誘導(dǎo)SD大鼠,構(gòu)建急性肝衰竭的動物模型,對比組間生化檢查及病理檢查結(jié)果;實(shí)驗(yàn)二:運(yùn)用肝細(xì)胞培養(yǎng)及血清藥理學(xué)方法,比較基礎(chǔ)培養(yǎng)液、當(dāng)歸+基礎(chǔ)培養(yǎng)液及養(yǎng)肝合劑+基礎(chǔ)培養(yǎng)液三種不同的培養(yǎng)液對肝細(xì)胞生長、增殖等狀況的作用;實(shí)驗(yàn)三:將按實(shí)驗(yàn)一造模后的80只近交系大鼠隨機(jī)分為三組一移植組、移植+中藥組、對照組,比較組間存活率和各生化指標(biāo)。 結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)一:單純二次TAA及第二次換用內(nèi)毒素均可形成急性肝衰竭的動物模型。其中,首日注射3%TAA 300mg/kg次日注射內(nèi)毒素5μg/kg的方式造成的急性肝衰竭模型穩(wěn)定,存活窗口期達(dá)48h以上,便于治療性研究的開展,是一種相對理想的動物模型。實(shí)驗(yàn)二:中藥“養(yǎng)肝合劑”對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞的附壁生長、增殖速度具有明顯的促進(jìn)作用,并顯著延長了體外培養(yǎng)的生存時(shí)間,提示“養(yǎng)肝合劑”可能對肝細(xì)胞發(fā)揮作用具有促進(jìn)作用,形成養(yǎng)肝護(hù)肝效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)三:實(shí)驗(yàn)表明肝細(xì)胞移植雖然不能明顯減輕肝細(xì)胞損傷,但可明顯補(bǔ)償肝細(xì)胞的代謝功能,顯著降低血清直接膽紅素濃度、血氨濃度,提高血清白蛋白的水平,縮短凝血酶原時(shí)間,5天存活率大幅度提高。合用中藥“養(yǎng)肝合劑”后,5天存活率更進(jìn)一步提高,降總膽紅素及血氨濃度,縮短凝血酶原時(shí)間更明顯,而且還可顯著降低血清ALT及AST水平,提示中藥“養(yǎng)肝合劑”合并肝細(xì)胞移植對挽救急性肝衰竭受者生命具有明顯的治療價(jià)值。 結(jié)論: 我們通過以上三個(gè)實(shí)驗(yàn),構(gòu)建了相對理想的大鼠急性肝衰竭模型,求證了“養(yǎng)肝合劑”促進(jìn)體外肝細(xì)胞生長的細(xì)胞生態(tài)學(xué)依據(jù),初步證實(shí)了“養(yǎng)肝合劑”對肝細(xì)胞移植治療急性肝衰竭的輔助和優(yōu)化作用,為本課題的臨床實(shí)驗(yàn)階段打下基礎(chǔ)。
【圖文】：

移植+中藥、對照組1周存活率分別為35%(7/20)、50%(10/20)、0(0/20)。各組間1周存活率的兩兩比較，，移植組較對照組、移植+中藥組較對照組均有明顯差異。(P<0.05)。如圖1.圈天數(shù)圖1.各組大鼠生存數(shù)統(tǒng)計(jì)圖
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2647458