【摘要】： 目的:梗阻性黃疸可導(dǎo)致腸黏膜屏障功能下降,腸道內(nèi)細(xì)菌、內(nèi)毒素通過(guò)受損的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán),從而產(chǎn)生一系列并發(fā)癥,如內(nèi)毒素血癥和腎功能衰竭等,甚至危及患者的生命,但是腸黏膜損傷的機(jī)制尚不完全清楚。梗阻性黃疸時(shí),腸道內(nèi)的細(xì)菌和內(nèi)毒素增多,引起機(jī)體的免疫反應(yīng),釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,可由免疫細(xì)胞及多種相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生分泌,是一種重要的炎癥介質(zhì),介導(dǎo)炎癥的發(fā)生。IL-6能刺激B細(xì)胞增殖分化,并誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞分泌抗體。同時(shí)作為肝細(xì)胞刺激因子,IL-6可誘導(dǎo)炎癥急性期蛋白的合成并可通過(guò)對(duì)T輔助淋巴細(xì)胞的活化和分化而介導(dǎo)不同的免疫和炎癥反應(yīng)。核因子κB(nuclear factor of kappa B,NF-κB)是由Sen等于1986年首次從B細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)的一種能與免疫球蛋白k輕鏈基因的增強(qiáng)子κB序列特異結(jié)合的蛋白因子,通常與其抑制蛋白IκB結(jié)合成無(wú)活性的形式存在于胞漿中,誘導(dǎo)激活信號(hào)可使它們分離。NF-κB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,能與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和表達(dá),與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答以及細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)化和凋亡等重要的病理生理過(guò)程密切相關(guān)。細(xì)胞間黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附作用的跨膜糖蛋白。ICAM-1具有多種生物功能,如介導(dǎo)細(xì)胞黏附、趨化、淋巴細(xì)胞歸巢等作用,參與炎癥和免疫反應(yīng),在機(jī)體的生理和病理過(guò)程中發(fā)揮作用,其通常以配體和受體相結(jié)合的方式發(fā)揮作用。在正常情況下,ICAM-1很少表達(dá)或不表達(dá)。當(dāng)受到炎性細(xì)胞因子(如IL-1、TNF-α等)及內(nèi)毒素等刺激后,可表達(dá)于多種細(xì)胞上。本試驗(yàn)通過(guò)光鏡及電鏡觀察梗阻性黃疸患者腸黏膜形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的改變,并采用免疫組織化學(xué)(SP)方法檢驗(yàn)IL-6、NF-κB、ICAM-1在梗阻性黃疸患者腸黏膜的表達(dá)情況,旨在闡明IL-6、NF-κB和ICAM-1與梗阻性黃疸患者腸黏膜損傷的關(guān)系。 方法:收集2007年6月至2007年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化科行ERCP檢查或治療的梗阻性黃疸患者15例作為病例組,其中膽管結(jié)石所致黃疸者9例,壺腹周圍癌所致黃疸者6例。收集無(wú)黃疸且十二指腸無(wú)炎癥者15例作為對(duì)照組。病例組與對(duì)照組均在ERCP檢查時(shí)于十二指腸降部Vater,壺腹遠(yuǎn)端2～3cm處取活檢。兩組均鉗取腸黏膜組織3塊,其中1塊以4%戊二醛固定,制備電鏡標(biāo)本,應(yīng)用透射電鏡觀察腸黏膜超微結(jié)構(gòu)的改變。2塊以10%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,4μm超薄切片,做HE染色在光鏡下觀察腸黏膜的形態(tài)學(xué)改變,并采用免疫組織化學(xué)(SP)的方法檢測(cè)對(duì)照組及病例組腸黏膜IL-6、NF-κB、ICAM-1的表達(dá)情況,對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析觀察其表達(dá)有無(wú)差異。 結(jié)果:光鏡下觀察,對(duì)照組腸黏膜絨毛排列整齊,高度一致,上皮細(xì)胞排列整齊;病例組腸黏膜絨毛排列紊亂,變短或缺失,絨毛間距變寬,并可見(jiàn)上皮細(xì)胞及腺體壞死。在電鏡下觀察,對(duì)照組腸黏膜微絨毛排列密集,連接復(fù)合體完整;病例組連接復(fù)合體尚完整,但微絨毛明顯稀疏,上皮柱狀細(xì)胞變扁平,線粒體腫脹、嵴斷裂、甚至空泡樣變,并可見(jiàn)細(xì)菌黏附在黏膜表面。免疫組化結(jié)果顯示,病例組腸黏膜IL-6和NF-κB陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞核及細(xì)胞漿呈棕黃色,對(duì)照組IL-6和NF-κB陽(yáng)性表達(dá)以細(xì)胞核為主,陽(yáng)性細(xì)胞主要為炎性細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞。病例組腸黏膜ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞漿呈棕黃色,對(duì)照組陽(yáng)性表達(dá)較少,陽(yáng)性細(xì)胞主要為炎性細(xì)胞及腺體細(xì)胞。病例組腸黏膜IL-6、NF-κB、ICAM-1的表達(dá)均高于對(duì)照組(P0.05)。而在病例組中,膽道結(jié)石所致黃疸患者與壺腹周圍癌所致黃疸患者腸黏膜IL-6、NF-κB、ICAM-1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:梗阻性黃疸患者的腸黏膜存在一定程度的黏膜損傷;腸黏膜IL-6、NF-κB、ICAM-1表達(dá)增加,并可能與梗阻性黃疸患者腸黏膜損傷機(jī)制有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2646873