【摘要】：研究背景 肝纖維化是各種慢性肝臟損害，包括：病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲(chóng)病、原發(fā)性和繼發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等的共同的病理基礎(chǔ)。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積增加和降解減少是肝纖維化的主要特點(diǎn)。肝星狀細(xì)胞(HSCs)在肝纖維化的發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。許多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了HSCs的活化，包括：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、白細(xì)胞介素和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)。肝纖維化是可逆的，但肝硬化是不可逆的，而肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)的疾病和主要死亡病因之一。 流行病學(xué)研究顯示，乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)的常見(jiàn)原因。目前，已經(jīng)確定肝硬化進(jìn)展與年齡、性別、飲酒三個(gè)獨(dú)立因素有關(guān)。慢性肝臟疾病肝纖維化或肝硬化患者中，男性多于女性；在慢性乙型和丙型肝炎肝纖維化的進(jìn)展男性比女性快；在肝纖維化的動(dòng)物模型中，，雌激素有效地減少肝星狀細(xì)胞的活化和抑制肝纖維化的形成。這些研究表明，肝纖維化的進(jìn)展與性別有關(guān)。女性激素可以防止肝纖維化的形成。但肝臟不是雌激素的主要效應(yīng)器官，而是雌激素的主要代謝器官。雌激素的生理功能是通過(guò)雌激素和雌激素受體(ER)的相互作用而發(fā)揮重要的生理功能。目前的一些研究還表明雌激素抑制肝纖維化的形成有可能是通過(guò)代謝產(chǎn)物的作用。 2-羥雌二醇(2OHE)和4-羥雌二醇(4OHE)是β-雌二醇的兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物。在肝臟80％的β-雌二醇(β-Est)轉(zhuǎn)化為2OHE，主要由肝臟表達(dá)的CYP1A2和CYP3A4介導(dǎo)2-羥基化的代謝過(guò)程，2OHE可以減輕肝纖維化的形成；在肝臟20％的β-雌二醇轉(zhuǎn)化為4OHE，主要在性腺組織表達(dá)的CYP1B1主要介導(dǎo)4-羥基化的發(fā)生過(guò)程。4-羥基化的代謝產(chǎn)物，通過(guò)氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生醌類(lèi)樣物質(zhì)，引起細(xì)胞DNA
【圖文】：

酷:0.6ml;丙酮:45ml;Pluorni。F一68:0.75%(WV/)。按優(yōu)化條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，所得納米粒圓整光滑，大小均勻，激光散射法測(cè)得毫微球平均粒徑為1巧mn，包封率90.3%。納米粒形態(tài)及粒徑分布分別見(jiàn)圖1一1一2、圖1一1一3。圖卜1一2EZ一PBcA.Np透射電鏡照片(、12000)圖1一1一3激光粒度分析儀檢測(cè)粒徑分布圖由圖1一1一2可知，按優(yōu)化條件制備的EZ一PBCA一P分散性好、形態(tài)圓整、光滑不粘連。由圖1一1一3可知EZ一PBCA一NP的粒徑主要分布在50一180unl。

由圖一2一2可知給藥15min后，與’251一EZ相比，‘251一EZ一PBeA一即提高了肝臟、脾臟的藥物含量，降低了血液及子宮卵巢的藥物含量。.22兩種藥物給藥后小鼠肝臟的放射性強(qiáng)度比較，見(jiàn)圖1一2一3T畝me‘h)圖1一名腹勝注射’氣E2、’Z-slEZ.pB以一N’P及尾靜脈注射’乃LEZ.pBCA一N’P后，肝勝的放封性強(qiáng)度一時(shí)間曲線
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2644903