發(fā)布時間：2020-04-29 19:11

【摘要】：研究背景 肝纖維化是各種慢性肝臟損害，包括：病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲病、原發(fā)性和繼發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等的共同的病理基礎。細胞外基質(ECM)的沉積增加和降解減少是肝纖維化的主要特點。肝星狀細胞(HSCs)在肝纖維化的發(fā)展過程中起著關鍵的作用。許多生長因子、細胞因子和氧化應激反應參與了HSCs的活化，包括：轉化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素和結締組織生長因子(CTGF)。肝纖維化是可逆的，但肝硬化是不可逆的，而肝硬化是我國常見的疾病和主要死亡病因之一。 流行病學研究顯示，乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝細胞癌(HCC)的常見原因。目前，已經確定肝硬化進展與年齡、性別、飲酒三個獨立因素有關。慢性肝臟疾病肝纖維化或肝硬化患者中，男性多于女性；在慢性乙型和丙型肝炎肝纖維化的進展男性比女性快；在肝纖維化的動物模型中，，雌激素有效地減少肝星狀細胞的活化和抑制肝纖維化的形成。這些研究表明，肝纖維化的進展與性別有關。女性激素可以防止肝纖維化的形成。但肝臟不是雌激素的主要效應器官，而是雌激素的主要代謝器官。雌激素的生理功能是通過雌激素和雌激素受體(ER)的相互作用而發(fā)揮重要的生理功能。目前的一些研究還表明雌激素抑制肝纖維化的形成有可能是通過代謝產物的作用。 2-羥雌二醇(2OHE)和4-羥雌二醇(4OHE)是β-雌二醇的兩個主要代謝產物。在肝臟80％的β-雌二醇(β-Est)轉化為2OHE，主要由肝臟表達的CYP1A2和CYP3A4介導2-羥基化的代謝過程，2OHE可以減輕肝纖維化的形成；在肝臟20％的β-雌二醇轉化為4OHE，主要在性腺組織表達的CYP1B1主要介導4-羥基化的發(fā)生過程。4-羥基化的代謝產物，通過氧化還原反應產生醌類樣物質，引起細胞DNA
【圖文】：

酷:0.6ml;丙酮:45ml;Pluorni。F一68:0.75%(WV/)。按優(yōu)化條件進行實驗，所得納米粒圓整光滑，大小均勻，激光散射法測得毫微球平均粒徑為1巧mn，包封率90.3%。納米粒形態(tài)及粒徑分布分別見圖1一1一2、圖1一1一3。圖卜1一2EZ一PBcA.Np透射電鏡照片(、12000)圖1一1一3激光粒度分析儀檢測粒徑分布圖由圖1一1一2可知，按優(yōu)化條件制備的EZ一PBCA一P分散性好、形態(tài)圓整、光滑不粘連。由圖1一1一3可知EZ一PBCA一NP的粒徑主要分布在50一180unl。

由圖一2一2可知給藥15min后，與’251一EZ相比，‘251一EZ一PBeA一即提高了肝臟、脾臟的藥物含量，降低了血液及子宮卵巢的藥物含量。.22兩種藥物給藥后小鼠肝臟的放射性強度比較，見圖1一2一3T畝me‘h)圖1一名腹勝注射’氣E2、’Z-slEZ.pB以一N’P及尾靜脈注射’乃LEZ.pBCA一N’P后，肝勝的放封性強度一時間曲線
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

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本文編號：2644903